Противовирусные препараты для лечения герпеса¶

Противовирусные препараты для лечения герпеса — группа лекарственных средств, применяемых для подавления репликации вирусов простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2), вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (ВВЗ), а также ряда других герпесвирусов человека. Основу терапии составляют аналоги нуклеозидов; к «новому поколению» относят препараты с улучшенной биодоступностью, иным механизмом действия и меньшей частотой приёма.

¶Общие сведения

Герпесвирусы — крупное семейство ДНК-содержащих вирусов, поражающих человека и животных. Наиболее распространены вирусы простого герпеса двух типов: ВПГ-1 вызывает преимущественно оральные и лицевые поражения, ВПГ-2 — генитальный герпес. После первичного инфицирования вирус пожизненно сохраняется в нервных ганглиях и может реактивироваться при снижении иммунитета, стрессе, переохлаждении или сопутствующих заболеваниях.

Полностью элиминировать вирус из организма современными средствами невозможно: существующие препараты подавляют его размножение, сокращают длительность обострения и снижают частоту рецидивов. Различают эпизодическую терапию (при обострениях) и супрессивную (постоянный приём для профилактики рецидивов).

¶Механизм действия

Большинство противогерпетических средств — аналоги нуклеозидов. Попадая в инфицированную клетку, препарат фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, превращаясь в активную форму, которая конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, прерывая её рост. Поскольку активация происходит преимущественно в поражённых клетках, избирательность действия относительно высока.

Препараты с иным механизмом — например, ингибиторы геликазы-праймазы — блокируют репликацию вирусной ДНК независимо от тимидинкиназы, что важно при устойчивых штаммах.

¶Классификация

¶Аналоги нуклеозидов первого поколения

• Ацикловир — базовый препарат, применяется с 1980-х годов; выпускается в форме таблеток, мазей и растворов для инфузий.
• Валацикловир — L-валиловый эфир ацикловира, после приёма превращается в ацикловир; обладает в 3–5 раз большей биодоступностью, что позволяет принимать его реже.

¶Аналоги нуклеозидов второго поколения

• Фамцикловир — пероральный пролекарство пенцикловира; характеризуется высокой биодоступностью и удобным режимом дозирования.
• Пенцикловир — применяется преимущественно местно.

¶Препараты с иным механизмом действия

• Валацикловир и фамцикловир относят к усовершенствованным формам; к принципиально новым относят аметоксавир (ингибитор геликазы-праймазы) и бривудин, применяемый ограниченно.

¶Сравнительная характеристика

¶Применение

Показания к назначению включают:

• первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
• герпес губ и кожи;
• опоясывающий лишай и ветряную оспу;
• герпетические поражения у иммунокомпрометированных пациентов;
• профилактику цитомегаловирусной инфекции после трансплантации.

Эффективность выше при раннем начале терапии — в первые 48 часов от появления симптомов. Супрессивная терапия при частых рецидивах (6 и более эпизодов в год) снижает вероятность обострений и риск передачи инфекции партнёру.

¶Устойчивость и побочные эффекты

При длительном применении у пациентов с ослабленным иммунитетом возможно формирование устойчивых штаммов, чаще всего связанное с мутациями в гене тимидинкиназы. В таких случаях применяют препараты с независимым от тимидинкиназы механизмом.

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, диарея, головокружение; редко — нарушения функции почек при недостаточном потреблении жидкости. Дозирование корректируют при почечной недостаточности. Применение при беременности возможно по назначению врача при оценке соотношения пользы и риска.

¶Разработки и перспективы

Ведутся исследования терапевтических и профилактических вакцин против ВПГ, а также препаратов, способных воздействовать на латентную форму вируса. Перспективным направлением считается создание средств с новыми мишенями, включая ингибиторы терминазы и препараты на основе моноклональных антител. Ни один из разрабатываемых подходов на текущий момент не обеспечивает полного излечения.

¶Правовой статус

В России противогерпетические препараты отпускаются по рецепту врача, за исключением некоторых форм для местного применения. Самолечение и бесконтрольный приём противовирусных средств не рекомендуются из-за риска неверной диагностики и формирования устойчивости.