Противосудорожные препараты при эпилепсии¶

Противосудорожные препараты — группа лекарственных средств, применяемых для подавления или профилактики судорожных приступов, в первую очередь эпилептических. В медицинской литературе их чаще называют антиэпилептическими препаратами (АЭП) или антиконвульсантами. Действие этих средств направлено на снижение патологической возбудимости нейронов головного мозга и стабилизацию электрической активности центральной нервной системы.

¶Общие сведения

Эпилепсия — хроническое неврологическое заболевание, проявляющееся повторными непровоцируемыми приступами. В основе приступов лежит избыточный синхронный разряд группы нейронов. Противосудорожные препараты не излечивают заболевание, но у большинства пациентов позволяют добиться контроля над приступами — полного прекращения или значительного урежения.

Термин «противосудорожные» шире, чем «антиэпилептические»: некоторые средства применяют и при судорогах неэпилептического происхождения, например при фебрильных судорогах у детей, эклампсии, судорогах при отравлениях и абстинентном синдроме.

¶Механизмы действия

Основные механизмы связаны с влиянием на ионные каналы и нейромедиаторные системы:

• Блокада натриевых каналов — стабилизирует мембрану нейрона, препятствуя повторным разрядам (карбамазепин, фенитоин, ламотриджин).
• Влияние на кальциевые каналы — снижает высвобождение возбуждающих медиаторов (этосуксимид, габапентин).
• Усиление ГАМК-ергического торможения — повышает активность тормозного медиатора гамма-аминомасляной кислоты (бензодиазепины, вальпроаты, вигабатрин).
• Уменьшение глутаматергической передачи — снижает возбуждающее влияние глутамата (топирамат, фелбамат).

Многие препараты действуют сразу по нескольким механизмам, что определяет их спектр активности при разных типах приступов.

¶Классификация

По «поколениям» выделяют традиционные и новые препараты.

По спектру действия различают препараты широкого спектра (вальпроаты, ламотриджин, топирамат, леветирацетам) и узкого, эффективные лишь при определённых типах приступов (карбамазепин — при фокальных, этосуксимид — при абсансах).

¶Применение при типах приступов

Выбор препарата зависит от формы эпилепсии и типа приступов:

• Фокальные (парциальные) приступы — карбамазепин, окскарбазепин, ламотриджин, леветирацетам, топирамат.
• Генерализованные тонико-клонические — вальпроаты, ламотриджин, леветирацетам, топирамат.
• Абсансы — этосуксимид, вальпроаты, ламотриджин.
• Миоклонические — вальпроаты, леветирацетам, клоназепам.
• Неотложные состояния (эпилептический статус) — внутривенные бензодиазепины (диазепам, лоразепам), затем фенитоин или вальпроаты.

¶Принципы терапии

Лечение начинают с одного препарата (монотерапия) в минимальной эффективной дозе с постепенным повышением. При недостаточной эффективности переходят к другому препарату или комбинации. Важен регулярный приём: пропуск дозы может спровоцировать приступ.

Перед назначением учитывают тип приступов, возраст, пол, сопутствующие заболевания и возможные взаимодействия. Некоторые препараты (например, вальпроаты) противопоказаны при беременности из-за риска пороков развития плода.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции зависят от препарата и дозы:

• сонливость, головокружение, атаксия;
• когнитивные нарушения, замедление мышления;
• кожные сыпи (вплоть до тяжёлых реакций, например синдрома Стивенса — Джонсона при ламотриджине);
• гепатотоксичность (вальпроаты), гематологические нарушения;
• остеопороз при длительном приёме.

Требуется периодический контроль анализов крови и функции печени.

¶Отмена и прогноз

Резкая отмена противосудорожных препаратов опасна — она может вызвать учащение приступов и развитие эпилептического статуса. Отмену проводят постепенно и только после длительной ремиссии (обычно не менее 2–5 лет без приступов) под наблюдением врача.

Современная фармакотерапия позволяет примерно у 60–70 % пациентов достичь стойкой ремиссии. При неэффективности лекарств рассматривают хирургическое лечение, стимуляцию блуждающего нерва или кетогенную диету.