Противорвотные препараты при химиотерапии¶

Противорвотные препараты при химиотерапии — группа лекарственных средств, применяемых для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных цитостатическим противоопухолевым лечением. Тошнота и рвота остаются одними из наиболее частых и субъективно тяжёлых побочных эффектов химиотерапии, поэтому сопроводительная противорвотная терапия считается обязательным компонентом онкологического лечения. Подбор препаратов ведёт врач-онколог или химиотерапевт с учётом эметогенности (способности вызывать рвоту) конкретного режима chemotherapy и индивидуальных факторов пациента.

¶Механизм возникновения тошноты

Цитостатики стимулируют выброс серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой желудочно-кишечного тракта. Серотонин связывается с 5-HT3-рецепторами на окончаниях блуждающего нерва и в триггерной зоне дна четвёртого желудочка головного мозга, запуская рвотный рефлекс. Дополнительно задействуются дофаминовые D2-рецепторы, NK1-рецепторы (субстанция P) и другие медиаторные системы. На этом основана классификация противорвотных средств по точкам приложения.

Различают острую рвоту (в первые 24 часа после введения препарата), отсроченную (24–120 часов) и «предупредительную» (рефлекторную, возникающую до введения цитостатика у пациентов с негативным опытом прошлых курсов).

¶Основные классы препаратов

¶Антагонисты 5-HT3-рецепторов (сетроны)

Наиболее востребованная группа при острой рвоте. Действующее вещество указывается в названии препарата.

Применяются внутрь и внутривенно. Типичные побочные эффекты — головная боль, запор, ощущение жара.

¶Антагонисты NK1-рецепторов

Блокируют действие субстанции P, эффективны как при острой, так и при отсроченной рвоте. Представители: апрепитант (Эменд), нетупитант, ролапитант. Обычно назначаются в комбинации с сетронами и дексаметазоном.

¶Глюкокортикостероиды

Дексаметазон в противорвотных дозах усиливает эффект сетронов и антагонистов NK1-рецепторов, применяется в составе комбинированных схем.

¶Антагонисты дофаминовых рецепторов

Метоклопрамид (Церукал, Реглан) и домперидон (Мотилиум) блокируют D2-рецепторы, ускоряют опорожнение желудка. Применяются при слабо- и среднеэметогенных режимах, а также при отсроченной тошноте.

¶Нейролептики и прочие средства

• Галоперидол, оланзапин — при упорной рвоте, резистентной к стандартным схемам.
• Прохлорперазин (в зарубежной практике).
• Бензодиазепины (лоразепам, диазепам) — преимущественно при предупредительной рвоте и тревоге.
• Каннабиноиды (набилон, дронабинол) — резервные средства при неэффективности других препаратов.

¶Комбинированные схемы

Современные руководства (в частности, рекомендации ASCO и ESMO) предполагают назначение комбинаций, а не монотерапии. Стандартом при высокоэметогенной химиотерапии считается тройная схема: антагонист 5-HT3 + антагонист NK1 + дексаметазон. При среднеэметогенных режимах часто достаточно двойной комбинации. Профилактика начинается до введения цитостатика и продолжается в отсроченном периоде.

¶Факторы выбора

Эметогенность режима химиотерапии — ключевой критерий. Высокоэметогенными считаются, например, схемы на основе цисплатина; умеренно эметогенными — доксорубицин, циклофосфамид, карбоплатин. Учитываются также возраст, пол, наличие укачивания в анамнезе, употребление алкоголя, предшествующий опыт тошноты при химиотерапии.

¶Применение и ограничения

Противорвотные средства принимаются по схеме, назначенной врачом, а не по требованию при появлении симптомов: профилактический приём эффективнее купирующего. Самолечение недопустимо, поскольку дозировки и комбинации подбираются индивидуально, а часть препаратов (например, оланзапин, галоперидол) требует контроля побочных эффектов. Названия конкретных лекарств и их дозировки следует уточнять у лечащего специалиста, а не по общим спискам.