Прохлорперазин как противорвотное средство¶

Прохлорперазин — антипсихотический препарат из группы производных фенотиазина, применяемый преимущественно как противорвотное средство. По химической структуре представляет собой пиперазиновое производное фенотиазина с атомом хлора в положении 2 фенотиазинового ядра. Обладает выраженным противорвотным, седативным и умеренным антипсихотическим действием. В клинической практике используется главным образом для купирования тошноты и рвоты различного происхождения, а также при головокружении и мигрени.

¶Механизм действия

Противорвотный эффект прохлорперазина связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в триггерной зоне рвотного центра, расположенной в area postrema продолговатого мозга. Эта зона находится вне гематоэнцефалического барьера, что делает её доступной для действия препарата. Блокируя дофаминовые рецепторы, прохлорперазин подавляет передачу сигналов, запускающих рвотный рефлекс.

Дополнительно препарат блокирует H1-гистаминовые и м-холинергические рецепторы, что усиливает противорвотное действие и обусловливает седативный эффект. Антипсихотическое действие реализуется через блокаду D2-рецепторов в мезолимбической системе, однако для лечения психозов прохлорперазин применяется реже из-за наличия более эффективных средств.

¶Применение

Основные показания к применению как противорвотного средства:

• тошнота и рвота при гастроэнтеритах, интоксикациях, лучевой терапии;
• рвота при мигрени и головокружении (в том числе при болезни Меньера);
• послеоперационная тошнота и рвота;
• рвота, вызванная приёмом лекарственных средств или цитостатиков;
• тошнота при укачивании.

Препарат выпускается в форме таблеток по 5 и 10 мг, а также в виде раствора для инъекций. Стандартная доза для взрослых при тошноте составляет 5–10 мг внутрь 3–4 раза в сутки или 5–10 мг внутримышечно. Детские дозы рассчитываются по массе тела и возрасту.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• сонливость, вялость, снижение концентрации внимания;
• сухость во рту, задержка мочеиспускания, запоры;
• экстрапирамидные расстройства (дистонии, акатизия, паркинсонизм) — особенно у детей и при высоких дозах;
• ортостатическая гипотензия;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT.

Препарат противопоказан при угнетении центральной нервной системы, коме, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, болезни Паркинсона. С осторожностью применяется у детей, пожилых пациентов и при заболеваниях сердца. Прохлорперазин усиливает действие алкоголя, опиоидов и снотворных.

¶Место среди противорвотных средств

Прохлорперазин относится к антипсихотикам, используемым в субтерапевтических (противорвотных) дозах. Он занимает промежуточное положение между «мягкими» противорвотными средствами (метоклопрамид, домперидон) и мощными антагонистами серотониновых рецепторов (ондансетрон, гранисетрон). По сравнению с метоклопрамидом прохлорперазин сильнее выражен по седативному действию и чаще вызывает экстрапирамидные реакции. При этом он остаётся доступным и недорогим препаратом, что обеспечивает его применение в ряде стран, особенно при мигрени и вестибулярных расстройствах.

При длительном приёме возможно развитие тардивной дискинезии, что требует периодической оценки необходимости продолжения терапии.