Ролапитант: противорвотный препарат¶

Ролапитант — синтетическое лекарственное средство класса антагонистов рецепторов нейрокинина-1 (NK₁), применяемое преимущественно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты. Относится к группе противорвотных препаратов центрального действия и выпускается в форме капсул и раствора для внутривенного введения.

¶Механизм действия

Ролапитант блокирует рецепторы нейрокинина-1, к которым в организме связывается субстанция P — нейропептид, играющий ключевую роль в запуске рвотного рефлекса. Рецепторы NK₁ сосредоточены в рвотном центре ствола головного мозга и в области area postrema, где происходит восприятие рвотных стимулов. Блокируя эти рецепторы, препарат подавляет как острую, так и отсроченную фазу тошноты и рвоты, что отличает его от антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT₃, эффективных главным образом в первые сутки после введения цитостатиков.

¶История и разработка

Ролапитант был разработан американской фармацевтической компанией Merck & Co. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2015 году для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией. Позднее показания расширены на профилактику послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых. Действующее вещество относится ко второму поколению антагонистов NK₁ — после апрепитанта, одобренного в 2003 году.

¶Показания к применению

Основные показания:

• профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных высоко- и умеренноэметогенной химиотерапией, в комбинации с другими противорвотными средствами;
• профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

При химиотерапии ролапитант обычно назначают в сочетании с антагонистом 5-HT₃-рецепторов (например, ондансетроном) и дексаметазоном — так называемая тройная схема, повышающая эффективность контроля рвотного рефлекса.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ролапитант всасывается медленно; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 4–6 часов. Препарат хорошо проникает в центральную нервную систему. Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Период полувыведения составляет около 30–40 часов, что позволяет применять его один раз в сутки. Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — утомляемость, запор, головная боль, снижение аппетита, диспепсия. Ролапитант является умеренным ингибитором CYP3A4, поэтому возможны лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми этим ферментом (в частности, с некоторыми цитостатиками и глюкокортикоидами). Противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата. Применение при беременности и в период грудного вскармливания требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии

Ролапитант рассматривается как средство с удобным режимом дозирования и длительным действием, что важно для контроля отсроченной тошноты, которая нередко возникает через 2–5 суток после введения химиопрепаратов. Наряду с другими антагонистами NK₁ он входит в клинические рекомендации по противорвотной сопроводительной терапии в онкологии. Препарат применяется только по назначению врача.