Пролонгированные нейролептики в психиатрии¶

Пролонгированные нейролептики (также антипсихотики длительного действия, депо-формы) — группа лекарственных средств из класса антипсихотиков, выпускаемых в формах с замедленным высвобождением действующего вещества, что позволяет вводить препарат с интервалами от одной до нескольких недель или месяцев. Применяются преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении, шизоаффективных и других психотических расстройств, а также при биполярном расстройстве. Основное назначение таких форм — обеспечение стабильной концентрации препарата в крови и снижение риска обострений, связанных с несоблюдением режима приёма.

¶История

Первые пролонгированные антипсихотики появились в 1960-х годах. В 1966 году был внедрён флуфеназин энантат — эфирное производное флуфеназина, растворённое в масле и вводимое внутримышечно. Чуть позже появился флуфеназин деканоат, который стал одним из наиболее изученных депо-препаратов первого поколения. В 1970-х годах были разработаны пролонгированные формы галоперидола (галоперидол деканоат) и зуклопентиксола.

Второе поколение антипсихотиков в депо-формах начало появляться с конца 1990-х — начала 2000-х годов. В 2000 году был одобрен рисперидон длительного действия (микрочастицы для внутримышечного введения), затем — палиперидон пальмитат (2006), оланзапин памоат (2009), арипипразол моногидрат (2013). В 2010-х годах разработаны формы с ещё более длительными интервалами введения: палиперидон в дозах, вводимых раз в три и раз в шесть месяцев, а также арипипразол в форме для подкожного введения раз в месяц и раз в два месяца.

¶Формы выпуска и механизмы пролонгации

Пролонгация действия достигается несколькими способами:

• Эфиры и соли в масляном растворе. Действующее вещество химически связывается с жирной кислотой (декановой, энантовой), растворяется в растительном масле и вводится внутримышечно. Из депо препарат медленно высвобождается и гидролизуется до активной формы. Примеры: галоперидол деканоат, флуфеназин деканоат, зуклопентиксол ацетат.
• Микросферы и наночастицы. Действующее вещество заключено в полимерные микрочастицы, которые постепенно разрушаются в мышце. Пример: рисперидон длительного действия.
• Кристаллические суспензии и растворы с низкой растворимостью. Пример: палиперидон пальмитат, оланзапин памоат, арипипразол моногидрат.

Введение чаще всего внутримышечное (в дельтовидную или ягодичную мышцу), реже — подкожное. Часть препаратов требует так называемой нагрузки — короткого курса пероральной формы или дополнительной инъекции в начале терапии для быстрого достижения терапевтической концентрации.

¶Классификация

По поколению:

По длительности действия выделяют формы с коротким (1–2 недели), средним (3–4 недели) и сверхдлительным (2–6 месяцев) интервалом.

¶Показания и применение

Пролонгированные нейролептики применяются при:

• шизофрении и шизоаффективном расстройстве, особенно при частых обострениях;
• низкой приверженности лечению (пациент не принимает таблетки регулярно);
• необходимости длительной поддерживающей терапии;
• предпочтении пациента или его родственников;
• биполярном расстройстве с психотическими эпизодами (для отдельных препаратов).

Депо-формы не используются для купирования острых психозов в первые дни — для этого требуются быстро действующие формы. Исключение составляют некоторые препараты с дополнительной нагрузочной дозой.

¶Преимущества и недостатки

Преимущества:

• стабильная концентрация в крови, отсутствие суточных колебаний;
• снижение частоты обострений и повторных госпитализаций;
• контроль приверженности лечению;
• удобство для пациента (одна инъекция вместо ежедневного приёма).

Недостатки:

• невозможность быстро отменить препарат при побочных эффектах;
• болезненность инъекций, местные реакции;
• более высокая стоимость по сравнению с пероральными аналогами;
• риск постинъекционного делирия при использовании некоторых форм оланзапина;
• необходимость медицинского персонала для введения.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных явлений в целом соответствует пероральным формам того же действующего вещества. Наиболее значимые:

• экстрапирамидные расстройства (чаще у типичных нейролептиков);
• поздняя дискинезия при длительном применении;
• метаболические нарушения (прибавка массы тела, гипергликемия, дислипидемия) — преимущественно у атипичных;
• гиперпролактинемия (рисперидон, палиперидон);
• седация, антихолинергические эффекты;
• нейролептический злокачественный синдром (редко, но опасно).

При появлении тяжёлых побочных эффектов коррекция дозы или смена препарата затруднены из-за длительного действия депо.

¶Современное состояние

В 2010–2020-х годах наблюдается тенденция к расширению применения пролонгированных антипсихотиков на более ранних этапах лечения, а не только при хронических формах. Разрабатываются формы с ещё большей длительностью действия, а также комбинации с другими классами препаратов. Исследуются подкожные имплантаты и инъекционные гели. В ряде стран выпускаются дженерики депо-препаратов, что снижает стоимость терапии.

Отдельное направление — длительно действующие формы для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, но это выходит за рамки класса антипсихотиков.