Пролактинома и лечение достинексом¶

Пролактинома — это доброкачественная опухоль гипофиза (аденома), происходящая из лактотрофных клеток передней доли гипофиза и секретирующая гормон пролактин. Относится к классу гормонально-активных аденом гипофиза и является наиболее распространённой опухолью этой локализации. Основное проявление — стойкое повышение уровня пролактина в крови (гиперпролактинемия), которое у женщин вызывает нарушения менструального цикла и бесплодие, а у мужчин — снижение либидо и потенции. Достинекс (международное неофициальное название — каберголин) — синтетический препарат из группы агонистов дофаминовых рецепторов, применяемый как средство первой линии медикаментозного лечения пролактиномы.

¶Общая характеристика

Пролактиномы составляют около 40 % всех опухолей гипофиза и чаще встречаются у женщин репродуктивного возраста, хотя у мужчин нередко диагностируются на более поздней стадии из-за стёртой симптоматики. Опухоль растёт медленно, метастазирование для неё нехарактерно. По размеру выделяют:

• микроаденомы — диаметром менее 10 мм;
• макроаденомы — диаметром 10 мм и более, способные сдавливать окружающие структуры (зрительные нервы, гипофиз).

Клиническая картина складывается из двух групп симптомов: эндокринных (обусловленных избытком пролактина) и неврологических (возникающих при давлении крупной опухоли на соседние ткани).

¶Симптомы

У женщин преобладают нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея), выделение молока вне периода лактации (галакторея), бесплодие. У мужчин — снижение полового влечения, эректильная дисфункция, в тяжёлых случаях гинекомастия. При макроаденомах возможны головные боли, выпадение полей зрения, признаки гипопитуитаризма (недостаточности других гормонов гипофиза).

¶Диагностика

Диагностика включает определение уровня пролактина в сыворотке крови, гормональные исследования функции щитовидной железы, а также методы визуализации — магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с контрастированием, которая позволяет оценить размеры и локализацию опухоли. Повышение пролактина необходимо отличать от физиологических причин (беременность, лактация, стресс) и от приёма лекарств, стимулирующих его секрецию.

¶Достинекс (каберголин)

Достинекс — торговое название препарата каберголин. Это эрголиновое производное, действующее как длительно действующий агонист дофаминовых D2-рецепторов. Механизм действия основан на стимуляции этих рецепторов в гипофизе, что подавляет синтез и выделение пролактина лактотрофными клетками. Дополнительно препарат способствует уменьшению размеров опухоли.

Препарат выпускается в форме таблеток по 0,5 мг. При лечении пролактиномы применяется по схеме, назначаемой врачом: обычно начинают с 0,5 мг в неделю (однократно или разделив на два приёма), при необходимости дозу постепенно повышают. Кратность приёма — один-два раза в неделю, что отличает каберголин от более старого агониста бромокриптина, требующего ежедневного многократного приёма.

¶Эффективность

Каберголин считается препаратом выбора при пролактиномах. По данным клинических исследований, он нормализует уровень пролактина у большинства пациентов и у значительной части больных с микроаденомами и макроаденомами приводит к уменьшению размеров опухоли. У женщин нередко восстанавливается овуляция и фертильность. Приём препарата обычно продолжается длительно, иногда пожизненно, поскольку после отмены возможен рецидив гиперпролактинемии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, головокружение, запор, слабость, возникающие обычно в начале терапии и уменьшающиеся при адаптации. Редко возможны более серьёзные осложнения. Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, при неконтролируемой артериальной гипертензии, в послеродовом периоде у женщин с гипертонией и в ряде других состояний. Назначение и коррекция дозы проводятся только врачом-эндокринологом.

¶Другие методы лечения

Помимо медикаментозной терапии, при пролактиномах применяются:

• нейрохирургическое вмешательство — транссфеноидальное удаление опухоли, показанное при неэффективности или непереносимости препаратов, а также при крупных опухолях с выраженным сдавлением структур;
• лучевая терапия — используется редко, преимущественно при резистентных формах;
• наблюдение — при небольших бессимптомных микроаденомах иногда достаточно динамического контроля.

Агонисты дофамина, и прежде всего каберголин, остаются основным методом, тогда как хирургия и облучение рассматриваются как резервные варианты.

¶Прогноз

При своевременной диагностике и адекватной терапии прогноз благоприятный: большинство пациентов достигают нормализации гормонального фона и регресса симптомов. Микроаденомы редко прогрессируют. Крупные макроаденомы требуют более длительного и внимательного наблюдения, включая регулярный контроль уровня пролактина и повторные МРТ-исследования.

¶Историческая справка

Каберголин был синтезирован в 1980-х годах и вошёл в клиническую практику как более удобная и лучше переносимая альтернатива бромокриптину. Достинекс как торговое наименование закрепился в ряде стран, включая Россию. Термин «пролактинома» вошёл в медицинскую литературу по мере развития методов визуализации гипофиза и радиоиммунологического определения гормонов во второй половине XX века.