Агонисты дофаминовых рецепторов в неврологии¶

Агонисты дофаминовых рецепторов — класс лекарственных средств, способных напрямую связываться с дофаминовыми рецепторами и имитировать действие эндогенного дофамина, в отличие от предшественников дофамина (например, леводопы), которые увеличивают его синтез. В неврологии эти препараты применяются главным образом при болезни Паркинсона, а также при синдроме беспокойных ног и некоторых эндокринных нарушениях.

¶Механизм действия

Дофамин — нейромедиатор, участвующий в регуляции движений, мотивации и нейроэндокринных функций. Существует пять подтипов дофаминовых рецепторов (D1–D5), объединяемых в D1-подобные (D1, D5) и D2-подобные (D2, D3, D4) семейства. Агонисты напрямую стимулируют эти рецепторы, не требуя ферментативного превращения, что отличает их от леводопы. Большинство препаратов, применяемых в неврологии, действуют преимущественно на D2-подобные рецепторы.

¶Классификация

По химической структуре выделяют две основные группы:

• Эрголиновые (производные спорыньи): бромокриптин, каберголин, перголид, дигидроэргокриптин.
• Неэрголиновые: прамипексол, ропинирол, ротиготин, пирибедил, апоморфин.

Эрголиновые производные чаще вызывают фиброзные осложнения (поражение клапанов сердца, лёгких, забрюшинного пространства), поэтому в современной практике предпочтение отдают неэрголиновым агонистам.

По длительности действия различают препараты короткого (апоморфин) и пролонгированного (каберголин, ротиготин в виде трансдермальной системы) действия.

¶Применение в неврологии

¶Болезнь Паркинсона

Агонисты применяются как в виде монотерапии на ранних стадиях, особенно у пациентов молодого возраста, так и в комбинации с леводопой на поздних стадиях для уменьшения её дозы и сглаживания моторных флуктуаций. Раннее назначение агонистов отдаляет развитие леводопа-индуцированных дискинезий, однако уступает леводопе по выраженности противопаркинсонического эффекта.

¶Синдром беспокойных ног

Неэрголиновые агонисты (прамипексол, ропинирол, ротиготин) длительное время были препаратами первой линии; в настоящее время из-за риска аугментации (усиления симптомов при длительном приёме) их назначают с осторожностью, уступая место альфа-2-дельта лигандам.

¶Другие показания

Каберголин используется при гиперпролактинемии и пролактин-секретирующих аденомах гипофиза. Апоморфин в виде подкожных инъекций применяется для купирования тяжёлых «выключений» при болезни Паркинсона.

¶Побочные эффекты

• Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия.
• Сонливость, внезапные приступы засыпания.
• Импульсные расстройства: патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные покупки и переедание.
• Галлюцинации, спутанность сознания, особенно у пожилых.
• Фиброзные изменения (для эрголиновых производных).

Из-за риска импульсных расстройств требуется регулярный контроль поведения пациента.

¶Историческая справка

Бромокриптин, первый клинически применяемый агонист, был внедрён в 1970-х годах. В 1990-х появились неэрголиновые препараты (прамипексол, ропинирол), а в 2000-х — ротиготин в виде трансдермального пластыря и пролонгированные формы.