Применение нитрофуранов в медицине¶

Нитрофураны — группа синтетических антибактериальных препаратов, содержащих в молекуле нитрофурановое ядро (производные фурана с нитрогруппой). К этому классу относятся фурацилин, фуразолидон, нитрофурантоин, фурадонин, фуразолидон, нифуроксазид и ряд других соединений. Обладают широким спектром действия в отношении грамположительных и грамматических бактерий, а также некоторых простейших и грибов. Применяются преимущественно местно и внутрь при инфекциях мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта и кожи.

¶Общая характеристика

Нитрофураны — производные 5-нитрофурана. Бактерицидное действие связано с восстановлением нитрогруппы внутри микробной клетки, что приводит к образованию реактивных метаболитов, повреждающих ДНК, рибосомы и ферментные системы бактерий. В отличие от многих антибиотиков, нитрофураны действуют на микроорганизмы независимо от их энергетического обмена, что затрудняет формирование устойчивости. Резистентность развивается медленно, перекрёстной устойчивости с антибиотиками обычно не наблюдается.

Препараты этой группы плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте (за исключением нитрофурантоина и фуразолидона), что определяет их преимущественное применение при кишечных инфекциях. Хорошо проникают в ткани, выделяются почками, частично метаболизируются в печени.

¶Классификация

По химическому строению и применению нитрофураны делят на несколько подгрупп:

• Производные 5-нитрофурана — фурацилин (нитрофурал), фуразолидон, нитрофурантоин, фурадонин.
• Производные 5-нитроимидазола — метронидазол, тинидазол (близки по механизму действия, но формально относятся к другой группе).
• Нитрофураны с расширенным спектром — нифуроксазид, нифурател, применяемые при кишечных инфекциях.

По способу применения различают препараты для местного (фурацилин), перорального (фуразолидон, нифуроксазид, нитрофурантоин) и парентерального введения (ранее применялись, сейчас ограниченно).

¶Применение в медицине

¶Инфекции мочевыводящих путей

Нитрофурантоин (фурадонин) — один из основных препаратов для лечения и профилактики неосложнённых инфекций мочевыводящих путей: цистита, уретрита, пиелонефрита. Назначается внутрь, курс обычно составляет 3–7 дней при острой инфекции и несколько месяцев при профилактике рецидивов. Эффективен в отношении Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus. Не применяется при пиелонефрите с выраженной интоксикацией из-за низкой концентрации в крови.

¶Кишечные инфекции

Фуразолидон и нифуроксазид используются при бактериальной дизентерии, сальмонеллёзе, пищевых токсикоинфекциях, лямблиозе (фуразолидон). Нифуроксазид действует преимущественно в просвете кишечника, не всасывается и применяется при острой диарее без признаков инвазии. Фуразолидон также активен в отношении некоторых простейших.

¶Местное применение

Фурацилин (нитрофурал) применяется наружно в виде водных растворов 0,02 % для промывания ран, ожогов, пролежней, при гнойных заболеваниях кожи, конъюнктивитах, отитах, стоматитах, ангинах. Раствор готовят ex tempore, хранят не более суток. Также выпускается в виде спиртового раствора, мазей, паст.

¶Другие направления

• Гинекология — фурацилин и нифурател применяются при вагинитах, цервицитах.
• Хирургия — обработка операционного поля, дренирование ран.
• Офтальмология — фурацилин при конъюнктивитах, блефаритах.
• Педиатрия — нифуроксазид при диарее у детей старше 1 месяца (по назначению врача).

¶Побочные эффекты и ограничения

Нитрофураны могут вызывать тошноту, рвоту, диарею, аллергические реакции (сыпь, зуд), редко — гепатотоксичность, нейротоксичность (при длительном приёме), гемолитическую анемию при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны при выраженной почечной недостаточности, беременности (нитрофурантоин — с осторожностью), детям до определённого возраста. Несовместимы с алкоголем (дисульфирамоподобная реакция у фуразолидона).

¶Устойчивость и перспективы

Устойчивость микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно, что связано с многокомпонентным механизмом действия. Однако в последние десятилетия отмечен рост резистентности у ряда штаммов кишечной палочки и стафилококков. Нитрофураны остаются востребованными благодаря доступности, низкой токсичности и эффективности при неосложнённых инфекциях. Ведутся исследования новых производных с улучшенной фармакокинетикой.

¶Значение в клинической практике

Нитрофураны занимают нишу препаратов для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей и кишечника, а также местной антисептики. Их преимущества — широкий спектр, низкая стоимость, редкие серьёзные побочные эффекты при кратковременном применении. Ограничения связаны с недостаточной системной концентрацией при тяжёлых инфекциях, что требует замены на антибиотики резерва.