Применение ацетилсалициловой кислоты¶

Ацетилсалициловая кислота — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), оказывающее обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегантное действие. Синтезирована в 1897 году немецким химиком Феликсом Хоффманом в лабораториях компании Bayer; с 1899 года выпускается под торговым названием «Аспирин». Химическая формула — C₉H₈O₄. Международное непатентованное наименование — Acidum acetylsalicylicum. Препарат входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), блокируя превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксан A₂. Угнетение простагландинов обусловливает жаропонижающий, обезболивающий и противовоспалительный эффекты. Подавление синтеза тромбоксана A₂ в тромбоцитах нарушает их агрегацию — это лежит в основе антиагрегантного (противоагрегантного) действия. Поскольку тромбоциты лишены ядра и не синтезируют новые молекулы фермента, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 суток).

¶Основные показания

¶Обезболивание и снижение температуры

В дозах 500–1000 мг (взрослым) препарат применяют при:

• головной и зубной боли;
• мышечной и суставной боли, миалгии, невралгии;
• боли при менструации (дисменорее);
• лихорадке при простудных и инфекционных заболеваниях.

Разовая доза для взрослых — 250–1000 мг, максимальная суточная — до 3000 мг; кратность приёма — до 4–6 раз в сутки. Детям до 12 лет при лихорадке на фоне вирусных инфекций препарат не назначают из-за риска синдрома Рея.

¶Противовоспалительное действие

При ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, ревматическая лихорадка, перикардит) ацетилсалициловая кислота применяется в высоких дозах — до 4–6 г в сутки под контролем врача, поскольку в низких дозах противовоспалительный эффект выражен слабо.

¶Антиагрегантная терапия

Это ключевое современное направление применения. В низких дозах (75–100 мг в сутки) препарат используется для вторичной профилактики:

• инфаркта миокарда;
• ишемического инсульта и транзиторных ишемических атак;
• тромбоэмболических осложнений после операций на сердце и сосудах;
• осложнений при стабильной и нестабильной стенокардии.

При остром коронарном синдроме назначают нагрузочную дозу 150–300 мг разжёванной таблетки, затем переходят на поддерживающую. Терапию проводят длительно, часто пожизненно, если нет противопоказаний.

¶Способы приёма

Таблетки принимают внутрь после еды, запивая водой или молоком, что снижает раздражающее действие на слизистую желудка. Существуют формы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, которые растворяются в кишечнике и меньше повреждают желудок, однако их всасывание замедлено. Для быстрого эффекта (например, при остром коронарном синдроме) таблетку разжёвывают. Существуют также шипучие формы и ректальные суппозитории.

¶Противопоказания

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих фазах;
• эрозивный гастрит, желудочно-кишечные кровотечения;
• геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения;
• бронхиальная астма с непереносимостью салицилатов («аспириновая астма»);
• выраженная почечная и печёночная недостаточность;
• беременность (особенно I и III триместр), период грудного вскармливания;
• детский возраст до 12 лет при лихорадке на фоне вирусных инфекций;
• одновременный приём метотрексата в дозах более 15 мг в неделю.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — диспепсия, тошнота, изжога, боли в эпигастрии, скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Возможны аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отёк), бронхоспазм, нарушения функции печени и почек, удлинение времени кровотечения. При длительном приёме высоких доз — шум в ушах, снижение слуха, головокружение (признаки салицилизма). Передозировка опасна развитием тяжёлого ацидоза и угнетением дыхания. При плановых хирургических вмешательствах препарат отменяют за 5–7 дней.

¶Лекарственные взаимодействия

Ацетилсалициловая кислота усиливает действие антикоагулянтов (варфарин, гепарин), повышая риск кровотечений; ослабляет эффект урикозурических средств (пробенецид); повышает токсичность метотрексата. Одновременный приём с другими НПВП (ибупрофен, диклофенак) нежелателен: ибупрофен может блокировать антиагрегантное действие аспирина. Сочетание с глюкокортикоидами увеличивает риск язвообразования.

¶История и значение

Салицилаты издавна содержались в коре ивы (Salix), применявшейся как жаропонижающее. В 1853 году Шарль Жерар получил ацетилсалициловую кислоту в нестабильной форме, а в 1897 году Хоффман разработал устойчивый метод синтеза. С 1971 года, после работ Джона Вейна, раскрывшего механизм подавления простагландинов, препарат стали широко применять в кардиологии. Аспирин остаётся одним из самых массовых лекарств в мире; ежегодно потребляются десятки тысяч тонн субстанции.