Препараты 5-аминосалициловой кислоты¶

Препараты 5-аминосалициловой кислоты — группа лекарственных средств, действующим веществом которых является 5-аминосалициловая кислота (5-АСК, месалазин). Применяются преимущественно для лечения воспалительных заболеваний кишечника — язвенного колита и болезни Крона. Относятся к противовоспалительным средствам с преимущественным действием в просвете кишечника.

¶Общая характеристика

5-Аминосалициловая кислота — аминопроизводное салициловой кислоты. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, она практически не оказывает системного обезболивающего и жаропонижающего действия, а её терапевтический эффект при воспалительных заболеваниях кишечника связан с местным противовоспалительным действием на слизистую оболочку.

Молекула 5-АСК плохо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и должна достигать толстой кишки в неизменённом виде. Для этого применяются различные лекарственные формы и химические модификации, обеспечивающие доставку действующего вещества к очагу воспаления.

¶Механизм действия

Точный механизм до конца не установлен. Основные эффекты связывают с:

• ингибированием ферментов циклооксигеназы и липоксигеназы, что снижает синтез провоспалительных медиаторов;
• подавлением активности фактора транскрипции NF-κB;
• уменьшением продукции лейкотриенов и интерлейкинов;
• антиоксидантным действием и нейтрализацией свободных радикалов;
• угнетением миграции и функции нейтрофилов в слизистой оболочке.

В отличие от сульфасалазина, в состав которого входит сульфапиридин, месалазин действует преимущественно местно и реже вызывает системные побочные эффекты.

¶История

Салицилаты применялись при кишечных расстройствах с начала XX века. В 1940-х годах шведский врач Нильс Свартц предложил сульфасалазин — соединение сульфапиридина с 5-АСК — для лечения язвенного колита. Позднее было установлено, что терапевтический эффект обеспечивает именно часть молекулы, содержащая 5-АСК, а сульфапиридин отвечает за большинство побочных реакций. Это привело к созданию препаратов на основе чистого месалазина, которые начали внедряться с 1980-х годов.

¶Классификация препаратов

Препараты 5-АСК различаются по лекарственной форме и механизму доставки в кишечник.

¶Пероральные формы

¶Ректальные формы

• суппозитории — при поражении прямой кишки;
• клизмы и пенки — при дистальных формах колита;
• ректальные гели.

¶Комбинированное применение

При распространённом поражении часто сочетают пероральные и ректальные формы.

¶Показания

• язвенный колит (индукция и поддержание ремиссии);
• болезнь Крона (ограниченно, преимущественно при поражении толстой кишки);
• профилактика рецидивов после хирургического лечения;
• некоторые формы дивертикулярной болезни (в отдельных случаях).

¶Дозирование и режим приёма

Дозы подбираются индивидуально. Обычно суточная доза месалазина при пероральном приёме для взрослых составляет от 1,5 до 4,8 г, разделённых на несколько приёмов. Ректальные формы применяются 1–2 раза в сутки. Поддерживающие дозы ниже индукционных. Детям дозировка рассчитывается по массе тела.

¶Побочные эффекты

Препараты 5-АСК обычно переносятся лучше, чем сульфасалазин, однако возможны:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожные реакции, сыпь;
• редко — поражение почек (интерстициальный нефрит), панкреатит, гепатит, угнетение кроветворения;
• при сульфасалазине — реакции на сульфапиридин, гемолиз при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При длительном приёме рекомендуется периодический контроль функции почек и печени, общего анализа крови.

¶Противопоказания и ограничения

• повышенная чувствительность к салицилатам;
• тяжёлая почечная и печёночная недостаточность;
• язвенная болезнь в обоих случаях требует осторожности;
• беременность и период грудного вскармливания — применение по строгим показаниям;
• детский возраст — с учётом конкретной формы и инструкции.

¶Взаимодействия

5-АСК может усиливать действие антикоагулянтов, повышать риск желудочно-кишечных кровотечений при сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами. Возможно влияние на метаболизм некоторых препаратов. Азатиоприн и 6-меркаптопурин требуют осторожного совместного применения из-за риска миелосупрессии.

¶Значение в терапии

Препараты 5-АСК остаются средствами первой линии для поддержания ремиссии язвенного колита и широко применяются в гастроэнтерологии. Их эффективность подтверждена клиническими исследованиями, а профиль безопасности считается приемлемым при соблюдении контроля. Дальнейшее развитие связано с совершенствованием систем доставки и созданием форм с улучшенным высвобождением в целевых отделах кишечника.