5-аминосалициловая кислота: свойства и применение¶

5-аминосалициловая кислота (5-АСК, месалазин) — органическое соединение класса аминосалициловых кислот, производное салициловой кислоты с аминогруппой в положении 5. Применяется преимущественно как противовоспалительное средство для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Эмпирическая формула — C₇H₇NO₃, молярная масса — 153,14 г/моль.

¶Химические свойства

5-АСК представляет собой кристаллический порошок от белого до светло-серого или слегка розоватого цвета, плохо растворимый в воде и хорошо — в щелочных растворах и органических растворителях. Температура плавления зависит от формы и условий определения и лежит в диапазоне, при котором вещество разлагается.

Молекула содержит три функциональные группы: карбоксильную, гидроксильную и аминогруппу. Такое строение определяет амфотерные свойства и склонность к окислению. На свету и в присутствии кислорода воздуха вещество темнеет, что связано с образованием окрашенных продуктов окисления. По этой причине препараты требуют защиты от света и влаги.

Промышленно 5-АСК получают из салициловой кислоты через стадии нитрования и последующего восстановления нитрогруппы. Существуют и другие синтетические маршруты, основанные на реакциях замещения в ароматическом кольце.

¶Механизм действия

В отличие от классических нестероидных противовоспалительных средств, 5-АСК действует преимущественно локально в слизистой оболочке кишечника. Её влияние связывают с несколькими механизмами:

• ингибирование липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты;
• подавление синтеза лейкотриенов и простагландинов;
• снижение активности фактора транскрипции NF-κB;
• уменьшение продукции провоспалительных цитокинов;
• антиоксидантное действие за счёт связывания свободных радикалов.

Совокупность этих эффектов снижает активность воспаления в стенке кишки и уменьшает частоту обострений.

¶Применение в медицине

Основные показания:

Лекарственные формы различаются по месту высвобождения действующего вещества: существуют таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, формы с замедленным высвобождением, суппозитории и ректальные суспензии. Выбор формы определяется локализацией поражения — дистальные отделы толстой кишки лечат ректальными средствами, при распространённом процессе применяют пероральные препараты.

Суточные дозы при пероральном приёме обычно составляют от 1,5 до 4,8 г, разделённые на несколько приёмов. Точный режим дозирования устанавливает врач.

¶Побочные эффекты и ограничения

Переносимость в целом удовлетворительная, однако возможны:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль;
• кожные реакции, усиление выпадения волос;
• редко — интерстициальный нефрит, панкреатит, гематологические нарушения.

При длительном приёме рекомендуется периодический контроль функции почек и анализа крови. Препарат противопоказан при выраженной почечной и печёночной недостаточности, а также при повышенной индивидуальной чувствительности к салицилатам.

¶Другие области использования

Помимо гастроэнтерологии, 5-АСК и её производные изучались как компоненты противотуберкулёзной терапии (в виде парааминосалициловой кислоты, 4-АСК) и как промежуточные соединения в синтезе красителей и фармацевтических субстанций. В аналитической химии производные 5-АСК применяют для спектрофотометрического определения ряда ионов.