Месалазин как противовоспалительный препарат¶

Месалазин (международное непатентованное наименование; также известен как 5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) — противовоспалительный лекарственный препарат из группы аминосалицилатов, применяемый преимущественно для лечения воспалительных заболеваний кишечника. По химической структуре представляет собой 5-аминосалициловую кислоту — аминопроизводное салициловой кислоты. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в форме таблеток, гранул, суппозиториев, ректальных суспензий и растворов для клизм.

¶История

Салицилаты применяются в медицине с конца XIX века, однако целенаправленное использование именно 5-аминосалициловой кислоты началось во второй половине XX века. Сульфасалазин — соединение сульфапиридина с 5-АСК — был предложен в 1940-х годах для лечения ревматоидного артрита, а позднее оказался эффективным при язвенном колите. Исследования показали, что терапевтическое действие сульфасалазина при воспалительных заболеваниях кишечника обеспечивает именно его компонент 5-АСК, тогда как сульфапиридин отвечает за большинство побочных эффектов. Это привело к созданию препаратов чистого месалазина, лишённых сульфаниламидной части.

¶Механизм действия

Точный механизм противовоспалительного действия месалазина до конца не установлен. Основные эффекты связывают с местным воздействием на слизистую оболочку кишечника:

• ингибирование ферментов циклооксигеназы и липоксигеназы, что снижает синтез провоспалительных медиаторов — простагландинов и лейкотриенов;
• подавление активации фактора транскрипции NF-κB, регулирующего выработку цитокинов;
• уменьшение миграции нейтрофилов и других лейкоцитов в стенку кишки;
• связывание свободных радикалов и снижение окислительного стресса в тканях.

Препарат действует преимущественно локально в просвете и стенке кишечника, поэтому его системная биодоступность невелика, что снижает риск общих побочных реакций.

¶Формы выпуска и пути доставки

Поскольку месалазин всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, для достижения эффекта в разных участках кишки применяют специальные лекарственные формы:

Выбор формы определяется локализацией и протяжённостью воспалительного процесса.

¶Применение

Основные показания к применению месалазина:

• Язвенный колит — индукция и поддержание ремиссии, в том числе при дистальных формах;
• Болезнь Крона — ограниченное применение, преимущественно при поражении толстой кишки;
• профилактика рецидивов после хирургических вмешательств при воспалительных заболеваниях кишечника.

Препарат применяется как в период обострения для достижения ремиссии, так и длительно — для её поддержания. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от формы заболевания, активности процесса и переносимости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Месалазин обычно переносится лучше, чем сульфасалазин, однако возможны нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм;
• головная боль, головокружение;
• кожные реакции, сыпь;
• редко — нарушения функции почек (интерстициальный нефрит), гепатотоксичность, гематологические нарушения, аллергические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к салицилатам и их производным, тяжёлые нарушения функции печени и почек, язвенную болезнь в стадии обострения. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно при условии оценки соотношения пользы и риска.

Во время лечения рекомендуется периодический контроль функции почек и печени, особенно при длительном приёме.

¶Особенности и взаимодействия

Месалазин может усиливать действие непрямых антикоагулянтов и повышать риск желудочно-кишечных кровотечений при одновременном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами. Описаны случаи взаимодействия с азатиоприном и меркаптопурином, требующие контроля показателей крови.

Препарат не является антибиотиком и не воздействует на инфекционные агенты; его эффект направлен на подавление неспецифического воспаления.

¶Значение в терапии

Месалазин остаётся препаратом первой линии для поддержания ремиссии язвенного колита и одним из базовых средств гастроэнтерологии. Его локальный механизм действия, относительно благоприятный профиль безопасности и разнообразие лекарственных форм позволяют подбирать терапию с учётом индивидуальных особенностей пациента. Дальнейшие исследования направлены на совершенствование систем доставки препарата в различные отделы кишечника и изучение его дополнительных терапевтических свойств.