Периндоприл: свойства и применение¶

Периндоприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит периндоприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде солей — периндоприла эрбумина и периндоприла аргинина, различающихся по стабильности и скорости всасывания.

¶Химическая природа и механизм действия

Периндоприл относится к классу карбоксильных ингибиторов АПФ. Его молекула содержит карбоксильную группу, которая связывается с цинксодержащим активным центром ангиотензинпревращающего фермента. Сам периндоприл обладает низкой собственной активностью, но после гидролиза в печени и стенке кишечника образует активное соединение — периндоприлат, чья активность в десятки раз выше.

АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Блокируя фермент, периндоприл снижает концентрацию ангиотензина II, что приводит к расширению сосудов, уменьшению общего периферического сопротивления и снижению артериального давления. Одновременно подавляется разрушение брадикинина — вазодилататора, что дополнительно способствует гипотензивному эффекту, но также объясняет часть побочных реакций, например сухой кашель.

Кроме того, ингибирование АПФ уменьшает секрецию альдостерона, что ведёт к умеренному выведению натрия и задержке калия. Это отличает препарат от диуретиков и определяет необходимость контроля электролитов при длительной терапии.

¶Фармакокинетические свойства

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается; биодоступность составляет около 65–75 % и не зависит от приёма пищи, хотя пища может замедлять всасывание. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3–4 часа. Период полувыведения активного метаболита — около 17 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Выводится преимущественно почками. При почечной недостаточности элиминация замедляется, поэтому требуется коррекция дозы. У пожилых пациентов и при нарушении функции почек возможно накопление метаболита. Периндоприл проникает через плацентарный барьер, что ограничивает его применение при беременности.

¶Применение

Основные показания к назначению периндоприла:

• артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность;
• профилактика повторного инсульта и сердечно-сосудистых осложнений после перенесённого инфаркта миокарда;
• стабильная ишемическая болезнь сердца.

Препарат часто комбинируют с тиазидными диуретиками (например, индапамидом) и блокаторами кальциевых каналов (амлодипином), что повышает эффективность контроля давления и снижает частоту побочных эффектов за счёт меньших доз каждого компонента.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сухой, навязчивый кашель (возникает у 5–20 % пациентов, чаще у женщин);
• головокружение, головная боль, слабость, связанные со снижением давления;
• гиперкалиемия;
• нарушения вкуса;
• ангионевротический отёк (редко, но требует отмены препарата);
• ухудшение функции почек, особенно при двустороннем стенозе почечных артерий.

Противопоказания включают беременность и период лактации, ангионевротический отёк в анамнезе (в том числе на фоне других ингибиторов АПФ), двусторонний стеноз почечных артерий, выраженную почечную недостаточность, гиперкалиемию. С осторожностью применяют при стенозе аортального клапана, у пациентов после трансплантации почки, при системных заболеваниях соединительной ткани.

¶Особенности и взаимодействия

Периндоприл не относится к препаратам, вызывающим синдром отмены, однако резкое прекращение терапии может привести к возврату повышенного давления. При сочетании с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками или гепарином возрастает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивное действие и повышают риск почечной недостаточности. Совместный приём с препаратами лития увеличивает его концентрацию и токсичность.

По сравнению с другими ингибиторами АПФ периндоприл обладает длительным действием и хорошей доказательной базой в отношении снижения риска повторного инсульта (исследование PROGRESS). Это делает его одним из востребованных средств в кардиологической практике.

¶Место в терапии

Периндоприл входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах. Его свойства — длительное действие, доказанное влияние на сердечно-сосудистые исходы, возможность комбинирования с другими классами антигипертензивных средств — определяют широкое применение при хронических сердечно-сосудистых заболеваниях. Назначение и коррекция дозы должны проводиться врачом с учётом функции почек, уровня калия и сопутствующей терапии.