Передозировка венлафаксином: симптомы и механизмы¶

Передозировка венлафаксином — острое отравление антидепрессантом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), возникающее при приёме дозы, существенно превышающей терапевтическую. Венлафаксин применяется для лечения депрессивных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства и некоторых болевых синдромов. Его токсическое действие при передозировке затрагивает преимущественно сердечно-сосудистую и центральную нервную системы и может представлять угрозу для жизни.

¶Общие сведения о препарате

Венлафаксин был синтезирован в 1980-х годах и вошёл в клиническую практику в 1993 году. Механизм действия связан с блокированием обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы, а в высоких дозах — также дофамина. Препарат выпускается в формах с немедленным и пролонгированным высвобождением. Терапевтические дозы обычно составляют от 75 до 225 мг в сутки, максимальная рекомендованная — 375 мг.

Токсичность венлафаксина проявляется уже при относительно небольшом превышении дозы, что отличает его от многих других антидепрессантов. Описаны случаи тяжёлых осложнений при приёме всего лишь нескольких суточных доз, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

¶Механизмы токсичности

При передозировке венлафаксин нарушает баланс нейромедиаторов, что приводит к нескольким ключевым эффектам:

• избыточная серотонинергическая активность способствует развитию серотонинового синдрома;
• повышение уровня норадреналина вызывает тахикардию, гипертензию и возбуждение;
• прямое влияние на миокард и проводящую систему сердца удлиняет интервал QT и расширяет комплекс QRS;
• центральное угнетение может сменяться судорогами и комой.

Наибольшую опасность представляет кардиотоксичность, которая может реализоваться даже при отсутствии выраженных неврологических симптомов.

¶Симптомы передозировки

Клиническая картина развивается в течение 1–4 часов после приёма и зависит от дозы, формы препарата и индивидуальной чувствительности.

¶Со стороны сердечно-сосудистой системы

• синусовая тахикардия — наиболее частый ранний признак;
• повышение артериального давления, реже — гипотензия при тяжёлом течении;
• удлинение интервала QT и расширение комплекса QRS на ЭКГ;
• желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию;
• в тяжёлых случаях — асистолия.

¶Со стороны центральной нервной системы

• сонливость, заторможенность;
• головокружение, головная боль;
• тремор, миоклонии;
• генерализованные судороги;
• спутанность сознания, делирий;
• угнетение сознания вплоть до комы.

¶Со стороны желудочно-кишечного тракта

• тошнота и рвота;
• боль в животе;
• диарея;
• риск аспирации при нарушении сознания.

¶Прочие симптомы

• расширение зрачков;
• гипертермия при серотониновом синдроме;
• повышенное потоотделение;
• рабдомиолиз с последующей острой почечной недостаточностью;
• метаболический ацидоз.

¶Серотониновый синдром

Серотониновый синдром — отдельное жизнеугрожающее состояние, которое может развиваться при передозировке венлафаксина, особенно в сочетании с другими серотонинергическими препаратами. Его диагностируют по триаде признаков: изменение психического статуса, вегетативная нестабильность и нервно-мышечные нарушения (клонические подёргивания, гиперрефлексия, ригидность). Тяжёлые формы сопровождаются гипертермией выше 41 °C, судорогами и полиорганной недостаточностью.

¶Факторы риска тяжёлого течения

Особую опасность представляет одновременный приём венлафаксина с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, трамадолом и некоторыми опиоидами.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании анамнеза (данные о принятой дозе и времени), клинической картины и инструментальных исследований. Обязательна электрокардиография для оценки интервалов QT и QRS. Лабораторные анализы включают определение электролитов, уровня креатинина, печёночных ферментов, креатинкиназы, газов крови. Специфическое количественное определение венлафаксина в крови выполняется редко и не влияет на неотложную тактику.

¶Неотложная помощь

Первоочередные меры включают обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг сердечной деятельности и внутривенную инфузионную терапию. При недавнем приёме (до 1–2 часов) рассматривается промывание желудка и назначение активированного угля. Активированный уголь эффективен и в более поздние сроки благодаря энтерогепатической рециркуляции венлафаксина.

Специфического антидота не существует. При судорогах применяют бензодиазепины, при желудочковых аритмиях — бикарбонат натрия, при гипертермии — физическое охлаждение. Пациенты с признаками кардиотоксичности подлежат наблюдению в отделении интенсивной терапии не менее 24 часов, поскольку аритмии могут возникать отсроченно.

¶Прогноз и профилактика

Прогноз при своевременном обращении за медицинской помощью обычно благоприятный, однако тяжёлые аритмии и серотониновый синдром могут приводить к летальному исходу. Профилактика включает строгое соблюдение назначенной дозы, хранение препарата в недоступном для детей месте, осторожность при комбинировании с другими психотропными средствами и информирование пациентов о недопустимости самостоятельного изменения схемы лечения.