Перазин — антипсихотический препарат¶

Перазин (международное непатентованное наименование — перфеназин; латинское название Perphenazinum) — антипсихотическое лекарственное средство из группы производных фенотиазина, применяемое преимущественно в психиатрии для лечения психозов и расстройств шизофренического спектра, а также в качестве противорвотного средства. По химическому строению представляет собой пиперазиновое производное фенотиазина, по фармакологическому действию относится к типичным (классическим) нейролептикам.

¶Химическая структура и свойства

Перфеназин — это 4-[3-(2-хлор-10H-фенотиазин-10-ил)пропил]-1-пиперазинэтанол. Молекулярная формула — C₂₁H₂₆ClN₃OS. Молекулярная масса составляет около 404 г/моль. В медицинской практике используется в виде оснований и солей, чаще всего в форме перфеназина гидрохлорида или в виде эфиров (например, энантата) для пролонгированного действия. Чистое вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в органических растворителях.

Наличие пиперазинового фрагмента в боковой цепи отличает перфеназин от «алифатических» фенотиазинов (например, хлорпромазина) и сближает его с другими пиперазиновыми нейролептиками — трифлуоперазином и флуфеназином. Именно этот фрагмент обусловливает более выраженное антипсихотическое действие при относительно меньшей седации.

¶История

Перфеназин был синтезирован в 1950-х годах в ходе активного поиска новых производных фенотиазина после успешного внедрения хлорпромазина в клиническую практику. Препарат относится к так называемому второму поколению фенотиазиновых нейролептиков, созданных для повышения избирательности действия. В США он был одобрен к применению в 1957 году под торговым наименованием Trilafon. С тех пор перфеназин вошёл в клиническую практику многих стран, в том числе в СССР и позднее в России, где получил название «перазин» (в виде таблеток и раствора для инъекций).

¶Механизм действия

Терапевтический эффект перфеназина связан прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов D₂ подтипа в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе антипсихотического действия. Дополнительно препарат блокирует серотониновые (5-HT₂), α-адренергические и гистаминовые (H₁) рецепторы, а также м-холинорецепторы, что определяет спектр его побочных эффектов. Противорвотное действие обусловлено угнетением дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• шизофрению и другие психотические расстройства, особенно с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение);
• острые и хронические психозы различного генеза;
• выраженные тревожные и ажитированные состояния;
• тошноту и рвоту различного происхождения, в том числе при лучевой и химиотерапии;
• в ряде случаев — как вспомогательное средство при тяжёлых невротических расстройствах.

Препарат применяется как внутрь (таблетки), так и внутримышечно (раствор для инъекций), а также в форме пролонгированных эфиров для поддерживающей терапии.

¶Побочные эффекты

Как и другие типичные нейролептики, перфеназин может вызывать широкий спектр нежелательных реакций:

• экстрапирамидные расстройства — лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия;
• нейролептический злокачественный синдром (редкое, но опасное осложнение);
• эндокринные нарушения — гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо;
• вегетативные реакции — сухость во рту, запоры, тахикардия, ортостатическая гипотензия;
• сонливость, головокружение, снижение порога судорожной активности;
• холестатическая желтуха, лейкопения и другие редкие гематологические и гепатобилиарные нарушения.

Для коррекции экстрапирамидных симптомов применяют центральные холинолитики (например, тригексифенидил). При длительной терапии необходим регулярный контроль картины крови, функции печени и уровня пролактина.

¶Противопоказания и ограничения

Перфеназин противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к фенотиазинам, при угнетении центральной нервной системы, коматозных состояниях, тяжёлых заболеваниях печени и почек, нарушениях кроветворения, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы. С осторожностью применяют при эпилепсии, паркинсонизме, сердечно-сосудистых заболеваниях. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, поэтому при беременности и в период лактации его назначают только по строгим показаниям.

¶Взаимодействие с другими средствами

Перфеназин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему, — алкоголя, снотворных, опиоидов, анксиолитиков. Он ослабляет эффект леводопы и других противопаркинсонических средств. Совместное применение с другими дофаминблокирующими препаратами повышает риск экстрапирамидных нарушений. Антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект перфеназина.

¶Формы выпуска и дозирование

В России и ряде стран СНГ перазин выпускается в таблетках по 4, 5, 10 мг и в виде раствора для инъекций 0,5 %. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с небольших доз с постепенным увеличением до достижения терапевтического эффекта. Поддерживающие дозы, как правило, ниже стартовых. Пролонгированные формы (энантат перфеназина) вводятся внутримышечно с интервалом в несколько недель.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и других) доля перфеназина в психиатрической практике сократилась. Тем не менее препарат сохраняет значение благодаря доступности, доказанной эффективности при продуктивной симптоматике и наличию пролонгированных форм, что важно для пациентов с низкой приверженностью лечению. В ряде клинических рекомендаций он рассматривается как один из вариантов терапии при недостаточном ответе на другие средства.

¶Правовой статус

Перфеназин относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он включён в перечень препаратов, подлежащих предметно-количественному учёту, а его оборот регулируется законодательством об обращении лекарственных средств. Отпуск из аптек производится строго по рецепту врача.