Пеметрексед Канон — противоопухолевый препарат¶

Пеметрексед Канон — российский воспроизведённый противоопухолевый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является пеметрексед — антифолатный цитостатик из группы антагонистов фолиевой кислоты. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий и применяется в составе комбинированной химиотерапии при ряде злокачественных новообразований, прежде всего при злокачественной плевральной мезотелиоме и немелкоклеточном раке лёгкого. Препарат производится фармацевтической компанией «Канонфарма продакшн» и относится к классу генерических (воспроизведённых) лекарственных средств, биоэквивалентных оригинальному препарату.

¶Действующее вещество

Пеметрексед — синтетический аналог фолиевой кислоты (антифолат), структурно близкий к метотрексату и другим антифолатам. Его международное непатентованное наименование (МНН) — пеметрексед (pemetrexed). Оригинальный препарат под торговым названием «Алимта» был разработан компанией Eli Lilly и одобрен для клинического применения в США в 2004 году. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты, одним из которых является Пеметрексед Канон.

Механизм действия основан на ингибировании нескольких ферментов фолатного метаболизма — тимидилатсинтетазы, дигидрофолатредуктазы и глицинамид-рибонуклеотидформилтрансферазы. Это нарушает синтез нуклеотидов (тимидина и пуринов), необходимых для репликации ДНК, и приводит к замедлению деления опухолевых клеток и их гибели. Пеметрексед действует в S-фазе клеточного цикла и относится к цитостатикам с фазовой специфичностью.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, Пеметрексед Канон применяется в следующих ситуациях:

• Злокачественная плевральная мезотелиома — в комбинации с цисплатином у пациентов с неоперабельной формой заболевания, ранее не получавших химиотерапию.
• Немелкоклеточный рак лёгкого — в качестве первой линии терапии в сочетании с препаратами платины (цисплатин или карбоплатин) у пациентов с местно-распространённым или метастатическим заболеванием неплоскоклеточного гистологического подтипа.
• Поддерживающая терапия — в виде монотерапии у пациентов, у которых после первой линии платиносодержащей химиотерапии не произошло прогрессирования заболевания.
• Вторая линия терапии немелкоклеточного рака лёгкого в качестве монотерапии.

Назначение и режим дозирования определяет врач-онколог с учётом стадии заболевания, гистологического типа опухоли, общего состояния пациента и показателей функции почек и печени.

¶Форма выпуска и состав

Пеметрексед Канон выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Наиболее распространённая дозировка — 500 мг действующего вещества во флаконе. Перед введением лиофилизат растворяют в физиологическом растворе натрия хлорида (0,9 %) и вводят внутривенно капельно в течение примерно 10 минут. Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность лиофилизированной массы и её растворимость.

Раствор готовят непосредственно перед применением в условиях, обеспечивающих асептику, поскольку препарат не содержит консервантов. Готовый раствор хранению в течение длительного времени не подлежит.

¶Режим введения и сопутствующая терапия

При применении пеметрекседа обязательна сопутствующая поддерживающая терапия, направленная на снижение токсичности:

• Фолиевая кислота — внутрь ежедневно, начиная примерно за 7 дней до первой инфузии и продолжая в течение всего курса и после его окончания.
• Цианокобаламин (витамин B12) — внутримышечно, начиная примерно за 7 дней до первой дозы и далее с интервалом, соответствующим инструкции.
• Глюкокортикостероиды — для профилактики кожных реакций (например, дексаметазон в день введения и в последующие дни).

Такая схема сопровождения существенно снижает частоту гематологической и кожной токсичности, характерной для антифолатов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения и поражением слизистых оболочек:

• нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• стоматит, диарея, тошнота, рвота;
• сыпь, зуд, повышенная утомляемость;
• повышение уровня креатинина, признаки нарушения функции почек.

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к пеметрекседу или вспомогательным компонентам, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжёлая почечная недостаточность, одновременная вакцинация живыми вакцинами, беременность и период грудного вскармливания. Препарат применяется с осторожностью при печёночной недостаточности, асците, обезвоживании, а также у пациентов пожилого возраста.

¶Особые указания

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при нарушении функции почек его дозу корректируют или препарат отменяют. Перед каждым введением контролируют общий анализ крови и биохимические показатели. При развитии тяжёлой гематологической или негематологической токсичности лечение приостанавливают до восстановления показателей.

Пациентам детского возраста препарат обычно не назначают из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности. В период лечения рекомендуется надёжная контрацепция как для женщин, так и для мужчин.

¶Место среди аналогов

Пеметрексед Канон относится к группе воспроизведённых препаратов пеметрекседа. Наряду с ним на рынке присутствуют другие дженерики и оригинальный препарат. Взаимозаменяемость генерических препаратов определяется подтверждённой биоэквивалентностью оригинальному средству. Выбор конкретного препарата осуществляет медицинский специалист; самостоятельная замена одного средства другим недопустима.

¶Правовой статус и обращение

Пеметрексед Канон является рецептурным лекарственным средством. Его оборот регулируется законодательством о лекарственных средствах: препарат подлежит государственной регистрации, включён в соответствующие перечни и отпускается только по назначению врача. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции, в недоступном для детей месте.