Парацетамол как лекарственное средство¶

Парацетамол (ацетаминофен, N-ацетил-пара-аминофенол) — широко применяемое ненаркотическое анальгетическое и жаропонижающее средство из группы анилидов. Препарат входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и выпускается под десятками торговых наименований. Обладает слабым противовоспалительным действием, что отличает его от нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

¶История открытия

Анилиновые производные начали применять в медицине в конце XIX века. В 1886 году ацетанилид (антифебрин) и фенацетин вошли в практику как жаропонижающие средства. Парацетамол был впервые синтезирован ещё в 1878 году, однако его клиническое значение долгое время оставалось недооценённым. Интерес к веществу возрос после того, как выяснилось, что оно является одним из метаболитов фенацетина и ацетанилида и отвечает за значительную часть их обезболивающего эффекта.

В 1948 году американские исследователи подтвердили, что именно парацетамол обусловливает терапевтическое действие ацетанилида, а в 1950-е годы он был внедрён в клиническую практику как самостоятельный препарат. В 1955 году в США появился первый массовый безрецептурный бренд на его основе — «Тайленол». В 1956 году в Великобритании начался выпуск «Панадола». Фенацетин, обладавший нефротоксичностью, к 1980-м годам был практически выведен из оборота, и парацетамол занял его место.

¶Механизм действия

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола до конца не установлен. Основная гипотеза связывает эффект с угнетением синтеза простагландинов преимущественно в центральной нервной системе — за счёт ингибирования циклооксигеназы (прежде всего изоформы ЦОГ-2) в головном и спинном мозге. В отличие от НПВП, парацетамол слабо влияет на периферический синтез простагландинов, поэтому почти не оказывает противовоспалительного действия и не раздражает слизистую желудка.

Жаропонижающий эффект объясняется воздействием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Дополнительно обсуждается роль метаболита AM404, влияющего на каннабиноидные рецепторы и потенциал-зависимые натриевые каналы, что может вносить вклад в анальгетическое действие.

¶Показания и применение

Препарат применяется при:

• болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности (головная и зубная боль, миалгия, артралгия, альгодисменорея);
• лихорадке различного происхождения, в том числе при острых респираторных инфекциях;
• поствакцинальной гипертермии у детей.

Парацетамол считается препаратом первого выбора для снижения температуры и облегчения боли у детей и беременных, поскольку имеет относительно благоприятный профиль безопасности при соблюдении дозировок. Взрослым обычно назначают по 500–1000 мг каждые 4–6 часов; максимальная суточная доза для взрослых составляет 4 г (в ряде стран — 3 г). Детские дозы рассчитываются по массе тела.

¶Формы выпуска

¶Безопасность и передозировка

При соблюдении терапевтических доз парацетамол хорошо переносится. Побочные эффекты редки: возможны кожные аллергические реакции, крайне редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Главную опасность представляет передозировка, которая приводит к тяжёлому поражению печени. Токсичный метаболит NAPQI (N-ацетил-пара-бензохинонимин) в норме связывается глутатионом, но при его истощении накапливается и повреждает гепатоциты. Токсической для взрослого считается разовая доза свыше 7,5–10 г. Антидотом служит ацетилцистеин, эффективный при введении в первые 8–10 часов после отравления. Риск гепатотоксичности повышается при одновременном употреблении алкоголя, голодании, заболеваниях печени и приёме индукторов ферментов печени.

¶Взаимодействия

• Варфарин и другие антикоагулянты — длительный приём высоких доз парацетамола может усиливать антикоагулянтный эффект.
• Алкоголь и гепатотоксичные средства — повышают риск поражения печени.
• Индукторы микросомальных ферментов (например, карбамазепин, рифампицин) — увеличивают образование токсичного метаболита.
• Метоклопрамид — ускоряет всасывание, а активированный уголь — замедляет.

¶Значение и статистика

Парацетамол входит в число самых востребованных безрецептурных препаратов в мире. Он включён в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Ежегодно в США фиксируются десятки тысяч обращений в токсикологические центры, связанных с передозировкой парацетамола; поражение печени на его фоне остаётся одной из ведущих причин острой печёночной недостаточности в западных странах. Это обусловило ужесточение требований к маркировке и ограничение максимальных доз в комбинированных препаратах.

¶Критика и дискуссии

Обсуждается эффективность парацетамола при боли в спине и остеоартрите: ряд исследований показал его преимущество над плацебо лишь минимальным. Также ведутся споры о возможной связи длительного приёма препарата беременными с повышенным риском отдельных нарушений у детей, однако убедительных данных, требующих пересмотра рекомендаций, пока не получено. Медицинские регуляторы продолжают считать парацетамол безопасным средством при соблюдении инструкции.