Фенацетин как анальгетик XIX века¶

Фенацетин — органическое соединение класса пара-этоксипроизводных ацетанилида, применявшееся в медицине как жаропонижающее и болеутоляющее средство. Был синтезирован в 1887 году и в конце XIX — первой половине XX века входил в число наиболее распространённых анальгетиков мира, пока не был вытеснен из практики из-за нефротоксичности и канцерогенности. Химическая формула — C₁₀H₁₃NO₂; по строению фенацетин близок к парацетамолу, который является его активным метаболитом.

¶История

Фенацетин получил немецкий химик Оскар Хинсберг в 1887 году, работая с производными анилина. Вещество быстро оценили по действию: оно снижало жар и снимало боль, но, в отличие от чистого анилина и ацетанилида, меньше раздражало желудок и реже вызывало метгемоглобинемию. В 1888 году фенацетин был введён в клиническую практику под торговыми названиями (в частности, «Фенацетин» и «Ацетофенетидин»).

В 1890-е годы он стал одним из первых синтетических анальгетиков массового спроса — наряду с аспирином (ацетилсалициловой кислотой, выпущенной Bayer в 1899 году). Фенацетин входил в состав многочисленных патентованных «головных» порошков и таблеток, часто в комбинации с аспирином, кофеином и кодеином.

¶Свойства и применение

Фенацетин — белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, хорошо — в спирте. Терапевтические дозы составляли обычно 0,25–0,5 г на приём. Препарат применяли при:

• головной и зубной боли;
• лихорадке различного происхождения;
• невралгиях и мышечных болях;
• ревматических болях.

Долгое время фенацетин считался безопасной альтернативой опиатам, поскольку не вызывал выраженного привыкания и угнетения дыхания.

¶Метаболизм и механизм действия

В организме фенацетин частично превращается в парацетамол — именно с этим метаболитом связана значительная часть обезболивающего и жаропонижающего эффекта. Механизм действия обоих веществ — преимущественное угнетение синтеза простагландинов в центральной нервной системе, что снижает болевую чувствительность и влияет на центр терморегуляции.

¶Побочные эффекты и запрет

Уже в начале XX века появились сообщения о связи длительного приёма фенацетина с поражением почек. В 1950–1960-е годы были описаны случаи так называемой анальгетической нефропатии — тяжёлого интерстициального нефрита и папиллярного некроза, развивавшихся при многолетнем употреблении комбинированных анальгетиков, содержащих фенацетин. Дополнительным фактором риска стала канцерогенность: метаболиты фенацетина способны повреждать ДНК в клетках мочевыводящих путей, что связывают с повышенной частотой опухолей почечной лоханки и мочевого пузыря.

В результате:

• в США фенацетин был изъят с рынка в 1983 году;
• в ряде европейских стран и в СССР применение ограничили и прекратили ещё раньше;
• в современной медицине препарат не используется, его место заняли парацетамол, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные средства.

¶Значение

Фенацетин — пример раннего синтетического анальгетика, который на десятилетия опередил появление систематического контроля безопасности лекарств. Его история стала одним из ключевых аргументов в пользу обязательных клинических испытаний и фармаконадзора: препарат, десятилетиями считавшийся безвредным, оказался причиной массовых поражений почек. Изучение метаболизма фенацетина привело к пониманию роли парацетамола и способствовало развитию современной токсикологии.