Парацетамол как лекарственное средство¶

Парацетамол — лекарственное средство из группы анальгетиков-антипиретиков, применяемое для снижения повышенной температуры тела и облегчения боли слабой и умеренной интенсивности. Международное непатентованное наименование — парацетамол (лат. Paracetamolum); в США и ряде других стран вещество известно как ацетаминофен. Относится к безрецептурным препаратам, выпускается в форме таблеток, капсул, сиропов, суспензий, ректальных свечей и растворов для инфузий.

¶Общая характеристика

Парацетамол — производное пара-аминофенола. По химической структуре близок к фенацетину, который применялся в медицине с конца XIX века, но был вытеснен из-за токсичности. Вещество слабо растворяется в воде, хорошо — в спиртах. Температура плавления составляет около 169–170 °C.

Препарат не обладает противовоспалительным действием в клинически значимой степени, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), таких как ибупрофен или ацетилсалициловая кислота. Именно поэтому парацетамол относят к отдельной подгруппе — «некислотные» анальгетики-антипиретики.

¶Механизм действия

Точный механизм до конца не установлен. Преобладающая гипотеза связывает эффект с угнетением фермента циклооксигеназы (преимущественно изоформы ЦОГ-2) в центральной нервной системе, что снижает синтез простагландинов — веществ, участвующих в формировании боли и лихорадки. В отличие от НПВС, парацетамол почти не влияет на синтез простагландинов в периферических тканях и не повреждает слизистую оболочку желудка.

Обсуждается также роль метаболита AM404, образующегося в организме и воздействующего на каннабиноидные рецепторы и каналы TRPV1, что может объяснять часть обезболивающего эффекта.

¶Для чего применяется

Основные показания к применению:

• Лихорадка — повышенная температура тела при инфекционных и воспалительных заболеваниях, в том числе при острых респираторных вирусных инфекциях, гриппе, детских инфекциях.
• Боль слабой и умеренной интенсивности — головная боль, в том числе при мигрени, зубная боль, боль в мышцах и суставах, боль при менструации, невралгии.
• Посттравматическая и послеоперационная боль — как компонент обезболивания.
• Симптоматическое лечение — препарат устраняет симптомы, но не влияет на причину заболевания и не сокращает его длительность.

Парацетамол входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и широко применяется в педиатрии, поскольку имеет относительно благоприятный профиль безопасности.

¶Дозирование

Разовая доза для взрослых и подростков старше 12 лет обычно составляет 500–1000 мг, интервал между приёмами — не менее 4 часов. Максимальная суточная доза для взрослых — до 4000 мг, однако ряд национальных регуляторов и производителей рекомендуют ограничивать её 3000 мг для снижения риска поражения печени.

Для детей дозу рассчитывают по массе тела — как правило, 10–15 мг на килограмм за приём. Существуют отдельные педиатрические формы с точной дозировкой.

¶Побочные эффекты и передозировка

При соблюдении терапевтических доз парацетамол переносится хорошо. Возможны аллергические реакции (сыпь, зуд), редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, нарушения функции печени и почек.

Главную опасность представляет передозировка, при которой образуется токсичный метаболит N-ацетил-пара-бензохинонимин (NAPQI), истощающий запасы глутатиона в печени и вызывающий её некроз. Токсическая доза для взрослого — ориентировочно от 7,5–10 г и выше. Признаки отравления могут проявиться не сразу, а через сутки и более, поэтому при подозрении на передозировку требуется немедленная медицинская помощь. Антидотом служит ацетилцистеин.

Риск токсичности возрастает при одновременном употреблении алкоголя, голодании, заболеваниях печени и приёме индукторов ферментов печени.

¶История

Парацетамол был впервые синтезирован в 1878 году. В 1893 году его обнаружили как метаболит фенацетина. Клиническое применение началось в середине XX века: в 1950 году вещество поступило на рынок США под названием «Тайленол», в 1956 году — в Великобритании под названием «Панадол». Постепенно парацетамол вытеснил фенацетин и стал одним из самых востребованных безрецептурных препаратов в мире.

¶Формы выпуска и торговые названия

Парацетамол выпускается под множеством торговых наименований, среди которых Панадол, Тайленол, Эффералган, Калпол, Цефекон. Также входит в состав комбинированных препаратов от простуды и гриппа, средств от боли и средств с кофеином.

¶Меры предосторожности

Не рекомендуется превышать указанные дозы и сочетать парацетамол с другими препаратами, содержащими то же вещество, — это частая причина случайной передозировки. Осторожность требуется при заболеваниях печени и почек, при алкогольной зависимости, в период беременности и кормления грудью (по назначению врача). Препарат не следует принимать длительно без консультации со специалистом.