Напроксен: нестероидный противовоспалительный препарат¶

Напроксен — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), производное арилпропионовой кислоты. Применяется преимущественно для устранения боли, снижения температуры и уменьшения воспаления при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, головной и менструальной боли, а также в ряде других состояний. Выпускается в виде таблеток, суспензии и ректальных суппозиториев; существуют формы с замедленным высвобождением и комбинированные препараты.

¶История и происхождение

Напроксен был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска новых противовоспалительных средств на основе арилуксусных и арилпропионовых кислот. В 1976 году он был зарегистрирован для медицинского применения; одним из первых торговых наименований стал «Напросин». С конца XX века напроксен входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения — список препаратов, которые должны быть доступны в любой системе здравоохранения.

¶Химическая структура и свойства

По химическому строению напроксен представляет собой производное 2-арилпропионовой кислоты. Молекула содержит нафтильное ядро, соединённое с пропионовой кислотой через метоксильную группу. Препарат существует в виде двух энантиомеров: фармакологическую активность проявляет S-форма, тогда как R-форма в организме частично превращается в активную S-форму. Это отличает напроксен от ряда других НПВП и обеспечивает относительно длительное действие.

Напроксен — белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Для повышения растворимости и переносимости применяется его натриевая соль (напроксен натрия), которая быстрее всасывается и начинает действовать раньше.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с угнетением ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в превращении арахидоновой кислоты в простагландины. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспалительную реакцию, болевую чувствительность и лихорадку. Поскольку напроксен в равной степени подавляет обе изоформы фермента, его относят к неселективным НПВП. Именно с блокадой ЦОГ-1 связаны основные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Показания к применению

Напроксен используется при следующих состояниях:

• ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит;
• подагрический артрит в остром периоде;
• боли в спине и мышцах, тендиниты, бурситы;
• головная и зубная боль, послеоперационные и посттравматические боли;
• первичная дисменорея (менструальные боли);
• лихорадочные состояния.

В педиатрии напроксен (в форме суспензии) применяется при ювенильном артрите и лихорадке, однако с ограничениями по возрасту.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная взрослая доза составляет 250–500 мг дважды в сутки; при необходимости кратковременно применяются более высокие дозы под контролем врача. Препарат принимают во время или после еды для снижения раздражения слизистой оболочки желудка.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: изжога, тошнота, боли в животе, диарея, головокружение, сонливость. К серьёзным осложнениям относятся эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функции почек, повышение артериального давления, аллергические реакции.

Противопоказания включают:

• язвенную болезнь в обоих периодах;
• выраженную почечную и печёночную недостаточность;
• сердечную недостаточность тяжёлой степени;
• «аспириновую» астму и непереносимость НПВП;
• беременность в третьем триместре и период грудного вскармливания.

Одновременный приём с антикоагулянтами, другими НПВП, глюкокортикоидами и некоторыми антидепрессантами повышает риск осложнений, поэтому требует врачебного контроля.

¶Место среди НПВП

Напроксен занимает промежуточное положение между короткодействующими препаратами (ибупрофен) и длительно действующими (пироксикам). По обезболивающему и противовоспалительному эффекту сопоставим с ибупрофеном и диклофенаком, но действует дольше, что позволяет сократить число приёмов в сутки. В исследованиях cardiovascular-безопасности напроксен демонстрирует относительно благоприятный профиль среди неселективных НПВП, что делает его одним из предпочтительных средств при необходимости длительной терапии у пациентов с умеренным сердечно-сосудистым риском.

¶Комбинированные препараты

Существует комбинация напроксена с ингибитором протонной помпы (эзомепразолом), предназначенная для снижения риска повреждения желудка у пациентов, нуждающихся в длительном приёме НПВП. Также выпускаются комбинации с другими анальгетиками и средствами от простуды.

¶Интересные факты

• Напроксен входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.
• Натриевая соль действует быстрее обычного напроксена, но уступает ему по длительности эффекта.
• Препарат частично выводится почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.