Молсидомин: показания и применение¶

Молсидомин — лекарственное средство из группы нитратоподобных вазодилататоров (периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозное русло), применяемое главным образом при стенокардии и хронической сердечной недостаточности. По химическому строению представляет собой производное сиднонимина (мезоионное соединение), а не органический нитрат, однако по фармакологическому эффекту близок к нитратам, поскольку в организме высвобождает оксид азота (NO). Международное непатентованное наименование — молсидомин (molsidomine); торговые названия включают «Корватон», «Диласидом», «Корвамин» и другие.

¶Фармакологическое действие

Молсидомин является пролекарством: после приёма внутрь он метаболизируется в печени с образованием активного метаболита SIN-1 (линсидомин), который далее превращается в SIN-1A. Именно эти метаболиты высвобождают оксид азота, стимулирующий растворимую гуанилатциклазу. Повышение концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов.

Основные эффекты:

• расширение венозных сосудов, снижение венозного возврата крови к сердцу и, как следствие, уменьшение преднагрузки;
• умеренное расширение артерий, снижение постнагрузки;
• снижение потребности миокарда в кислороде;
• улучшение коллатерального коронарного кровотока;
• антиагрегантное и антитромботическое действие (угнетение агрегации тромбоцитов);
• снижение давления в малом круге кровообращения.

В отличие от нитратов, к молсидомину не развивается толерантность (привыкание) в той же степени, что объясняется иным механизмом высвобождения NO — без участия тиоловых групп. Это позволяет применять препарат длительно без обязательных «нитратных» перерывов.

¶Показания к применению

Молсидомин назначается при следующих состояниях:

• Стабильная стенокардия напряжения (в том числе в комбинации с другими антиангинальными средствами) — профилактика приступов.
• Нестабильная стенокардия и вазоспастическая (вариантная) стенокардия.
• Хроническая сердечная недостаточность — в составе комплексной терапии.
• Лёгочная гипертензия, в том числе при хронических заболеваниях лёгких (применяется ограниченно, по назначению специалиста).
• Спазм коронарных артерий при инвазивных вмешательствах (в отдельных клинических ситуациях).
• Профилактика ишемических осложнений после инфаркта миокарда (в составе комбинированной схемы).

Препарат не предназначен для купирования острого приступа стенокардии — он применяется для предупреждения приступов, поскольку эффект развивается постепенно.

¶Противопоказания

• Повышенная индивидуальная чувствительность к молсидомину и компонентам препарата.
• Острая фаза инфаркта миокарда с выраженной гипотензией.
• Кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.).
• Тяжёлая гиповолемия, неконтролируемая дегидратация.
• Выраженная недостаточность функции печени.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью, по строгим показаниям).

¶Особые указания и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией: головная боль (нередко в первые дни терапии, затем ослабевает), головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, ощущение жара, покраснение лица. Реже возникают тошнота, снижение аппетита, диарея, кожные аллергические реакции. В единичных случаях возможны обмороки, тромбоцитопения, бронхоспазм.

При одновременном приёме с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, алкоголем, ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (силденафил, тадалафил, варденафил) риск выраженной гипотензии возрастает — такое сочетание противопоказано. При переходе с нитратов на молсидомин требуется постепенная отмена нитратов во избежание синдрома отмены.

Пациентам с низким давлением, при склонности к ортостатическим реакциям препарат назначают с осторожностью, контролируя гемодинамику. У пожилых людей и при нарушении функции печени возможна корректировка дозы.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально. Типичные схемы (ориентировочно):

Таблетки принимают внутрь после еды, не разжёвывая. Длительность терапии определяется врачом; при необходимости лечение продолжается месяцами и годами под контролем состояния.

¶Место в клинической практике

Молсидомин уступает по распространённости нитратам и бета-блокаторам, однако сохраняет значение как альтернатива при непереносимости нитратов или развитии к ним толерантности. В ряде национальных рекомендаций он рассматривается как препарат второго ряда при стабильной стенокардии. Отсутствие выраженного синдрома отмены и меньшая склонность к формированию привыкания делают его удобным для длительной терапии. Выпускается преимущественно в виде таблеток по 2 мг и 4 мг, а также в форме ретардных препаратов.