Моксифлоксацин и препарат Авелокс¶

Моксифлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов четвёртого поколения (подгруппа так называемых респираторных фторхинолонов). Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей, а также ряда урогенитальных и внутрибрюшных инфекций. Авелокс — торговое (брендовое) наименование моксифлоксацина, выпускаемое немецкой фармацевтической компанией Bayer; препарат существует в формах таблеток и раствора для инфузий.

¶Общая характеристика

Моксифлоксацин относится к антибиотикам, подавляющим жизнедеятельность бактерий за счёт блокирования ферментов, необходимых для синтеза и репликации бактериальной ДНК. Действующее вещество — моксифлоксацина гидрохлорид. Международное непатентованное наименование (МНН) — moxifloxacin. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) относит препарат к группе J01MA14 — «противомикробные средства для системного применения, хинолоны, фторхинолоны».

Моксифлоксацин был разработан в конце 1990-х годов и зарегистрирован для клинического применения в ряде стран на рубеже 1990—2000-х годов. Наряду с левофлоксацином и гемифлоксацином его относят к «респираторным» фторхинолонам, поскольку он проявляет высокую активность в отношении типичных возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей.

¶Механизм действия

Как и другие фторхинолоны, моксифлоксацин ингибирует бактериальные ферменты топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры бактериальной ДНК и её репликацию. Блокирование обоих ферментов приводит к нарушению синтеза ДНК, что вызывает гибель бактериальной клетки. Особенность моксифлоксацина — примерно равное сродство к обеим мишеням, что снижает вероятность быстрого формирования устойчивости по сравнению с более ранними фторхинолонами, действующими преимущественно на ДНК-гиразу.

Препарат действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не только подавляет их размножение.

¶Спектр активности

Моксифлоксацин активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также ряда атипичных возбудителей.

К основным чувствительным микроорганизмам относят:

• грамположительные: Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к пенициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli;
• атипичные: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila;
• анаэробы: ряд представителей Bacteroides, Clostridium.

Препарат неактивен или ограниченно активен в отношении Pseudomonas aeruginosa и некоторых других проблемных возбудителей внутрибольничных инфекций. Устойчивость бактерий к фторхинолонам может формироваться при нерациональном применении антибиотиков.

¶Показания к применению

Моксифлоксацин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Основные показания:

В ряде стран моксифлоксацин применяется также при туберкулёзе с множественной лекарственной устойчивостью в составе комбинированной терапии, однако это использование ограничено и регулируется специальными протоколами.

¶Формы выпуска и дозирование

Авелокс выпускается в виде:

• таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг моксифлоксацина;
• раствора для инфузий 400 мг в 250 мл.

Стандартная доза для взрослых — 400 мг один раз в сутки. Длительность курса зависит от типа инфекции и обычно составляет от 5 до 14 дней. Препарат принимают независимо от приёма пищи. Дозу корректируют при нарушениях функции печени; при почечной недостаточности коррекция обычно не требуется.

¶Противопоказания и ограничения

Моксифлоксацин противопоказан:

• при повышенной чувствительности к фторхинолонам;
• в детском и подростковом возрасте (до 18 лет), поскольку у молодых животных фторхинолоны вызывали поражение хрящевой ткани;
• при беременности и в период грудного вскармливания;
• при удлинении интервала QT на электрокардиограмме, при неконтролируемых нарушениях электролитного баланса, при одновременном приёме ряда антиаритмических средств.

С осторожностью применяют при эпилепсии, поражениях центральной нервной системы, у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относят тошноту, диарею, головную боль, головокружение. Реже возникают:

• удлинение интервала QT и связанные с ним нарушения ритма сердца;
• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), чаще у пожилых пациентов и при одновременном приёме глюкокортикоидов;
• периферическая нейропатия;
• фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к ультрафиолету);
• нарушения со стороны печени, вплоть до редких случаев гепатотоксичности;
• реакции со стороны центральной нервной системы, включая возбуждение, тревожность, нарушения сна.

Из-за риска серьёзных нежелательных реакций в ряде стран регуляторные органы ограничили применение фторхинолонов при нетяжёлых инфекциях, когда возможны альтернативные препараты. Так, американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпускали предупреждения о необходимости взвешенного назначения этих антибиотиков.

¶Лекарственные взаимодействия

Моксифлоксацин не взаимодействует с теофиллином и кофеином так выраженно, как более ранние фторхинолоны. Однако он может:

• усиливать действие антикоагулянтов (варфарина) — требуется контроль показателей свёртываемости;
• удлинять интервал QT при совместном приёме с антиаритмиками, некоторыми антидепрессантами, макролидами и антипсихотиками;
• снижать всасывание при одновременном приёме с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами железа и цинка — между приёмами необходим интервал не менее 4 часов.

¶Место в клинической практике

Моксифлоксацин рассматривается как резервный или альтернативный антибиотик при инфекциях, вызванных возбудителями, устойчивыми к другим классам препаратов, либо при непереносимости бета-лактамов и макролидов. Из-за широкого спектра и риска нежелательных эффектов его назначение должно быть обоснованным и, как правило, контролируется клиническими рекомендациями. Самолечение антибиотиками, включая моксифлоксацин, недопустимо, поскольку способствует росту антибиотикорезистентности и повышает риск осложнений.