Мофлаксия — антибактериальный препарат¶

Мофлаксия — международное непатентованное наименование синтетического антибактериального препарата из группы фторхинолонов, предназначенного для системного применения. Действующее вещество — мофлоксацин (moxifloxacin). Препарат активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, атипичных возбудителей и некоторых анаэробов; применяется преимущественно при инфекциях дыхательных путей, кожи и мочеполовой системы. Относится к так называемым фторхинолонам третьего поколения (иногда выделяют в «четвёртое»), для которых характерно расширенное действие на грамположительную флору и улучшенная фармакокинетика по сравнению с более ранними представителями группы.

¶История и происхождение

Мофлоксацин был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов в рамках поиска фторхинолонов с повышенной активностью против грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей. Молекула содержит характерное для класса ядро 4-хинолона с атомом фтора в положении 6 и объёмным заместителем в положении 7 (азобициклическая группа), что отличает её от ципрофлоксацина и офлоксацина. В клиническую практику препарат вошёл в 1990-х годах; в России и ряде стран зарегистрирован под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Авелокс. После 2000-х годов применение системных фторхинолонов, включая мофлоксацин, стало сопровождаться более строгими предупреждениями регуляторов из-за риска побочных эффектов.

¶Механизм действия

Мофлоксацин подавляет бактериальные ферменты топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые необходимы для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Связываясь с этими ферментами, препарат блокирует раскручивание и сшивание нитей ДНК, что приводит к остановке размножения и гибели микроорганизма. Действие бактерицидное и зависит от концентрации. Поскольку мишени отсутствуют в клетках человека, избирательность действия обеспечивается различиями в структуре ферментов.

¶Спектр активности

Препарат действует на:

• грамположительные бактерии — Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к пенициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae;
• атипичные возбудители — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila;
• некоторые анаэробы — в отличие от ранних фторхинолонов.

Слабее действует на Pseudomonas aeruginosa, чем ципрофлоксацин. К препарату устойчивы метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) в значительной части случаев.

¶Показания к применению

Основные показания:

• внебольничная пневмония, в том числе тяжёлые формы;
• обострение хронического бронхита;
• острый бактериальный синусит;
• осложнённые и неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• некоторые инфекции органов малого таза.

Форма выпуска — таблетки для приёма внутрь и раствор для внутривенного введения. Препарат обладает высокой биодоступностью (около 90 %), хорошо проникает в ткани лёгких, бронхиальный секрет и слизистые оболочки, что объясняет его применение при респираторных инфекциях.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Мофлоксацин метаболизируется в печени путём конъюгации (глюкуронидация и сульфатирование), не затрагивая существенно систему цитохрома P450, поэтому лекарственные взаимодействия выражены умеренно. Выводится почками и через кишечник.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• гиперчувствительности к фторхинолонам;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском и подростковом возрасте (до 18 лет);
• удлинении интервала QT, неконтролируемых нарушениях ритма;
• тяжёлых заболеваниях печени.

Возможные нежелательные реакции: тошнота, диарея, головная боль, головокружение, фотосенсибилизация, тендиниты и разрывы сухожилий (особенно у пожилых и при приёме глюкокортикоидов), удлинение интервала QT, нарушения со стороны центральной нервной системы. Регуляторные органы ряда стран ограничили применение системных фторхинолонов при нетяжёлых инфекциях из-за риска этих осложнений.

¶Место в классификации

Фторхинолоны делят на поколения. Мофлоксацин относят к поздним поколениям, для которых характерно сочетание активности против грамотрицательных и грамположительных возбудителей, а также против атипичных микроорганизмов. Его «респираторные» свойства (действие на пневмококк) отличают его от ципрофлоксацина, ориентированного преимущественно на грамотрицательную флору и синегнойную палочку.

¶Значение и ограничения

Мофлоксацин остаётся одним из востребованных препаратов для эмпирической терапии внебольничных инфекций дыхательных путей, однако его применение ограничивают растущая резистентность и профиль безопасности. Рациональное использование предполагает назначение по строгим показаниям, учёт локальных данных о чувствительности возбудителей и отказ от применения при инфекциях, где возможны более безопасные альтернативы.

¶Интересные факты

• Название действующего вещества — мофлоксацин — иногда в обиходе передают как «мофлаксия», что не является официальным наименованием.
• Объёмный заместитель в положении 7 молекулы повышает активность против грамположительных кокков.
• Мофлоксацин не метаболизируется системой цитохрома P450, что снижает число лекарственных взаимодействий.