Метронидазол: свойства, применение и дозировки¶

Метронидазол — синтетический антибактериальный и противопротозойный препарат из группы нитроимидазолов, применяемый для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими. Выпускается в форме таблеток по 250 мг и 500 мг, растворов для инфузий (концентрация 5 мг/мл), вагинальных гелей и кремов для наружного применения. Число «50» в поисковых запросах чаще всего относится к упаковкам, содержащим 50 таблеток, либо к концентрации действующего вещества в инфузионном растворе при пересчёте (0,5 %, то есть 5 мг/мл).

¶Общие сведения

Метронидазол был синтезирован в 1959 году во Франции в лабораториях компании Rhône-Poulenc. Изначально его использовали против трихомонады — отсюда одно из торговых названий «Трихопол». Позже выяснилось, что препарат эффективен и против широкого круга анаэробных микроорганизмов. Международное непатентованное наименование — метронидазол (Metronidazole). Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Механизм действия основан на восстановлении нитрогруппы внутри микробной клетки. Образующиеся метаболиты повреждают ДНК микроорганизма и блокируют синтез нуклеиновых кислот. Препарат действует бактерицидно в отношении облигатных анаэробов и простейших.

¶Показания к применению

Метронидазол назначают при следующих состояниях:

• трихомониаз (урогенитальная инфекция, вызванная Trichomonas vaginalis);
• бактериальный вагиноз;
• амёбиаз (кишечный и внекишечный);
• лямблиоз;
• анаэробные инфекции: абсцессы, перитонит, инфекции малого таза, эндометрит;
• инфекции, вызванные Bacteroides fragilis и другими анаэробами;
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии;
• профилактика послеоперационных осложнений при операциях на толстой кишке и в гинекологии.

¶Дозировки и формы выпуска

Стандартные схемы приёма различаются в зависимости от заболевания.

Таблетки выпускают по 250 мг и 500 мг; упаковки могут содержать 10, 20 или 50 таблеток. Раствор для инфузий имеет концентрацию 5 мг/мл (0,5 %), что соответствует 500 мг в 100 мл. Вагинальный гель содержит 0,75 % или 1 % действующего вещества.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, металлический привкус во рту, снижение аппетита;
• головная боль, головокружение;
• сухость во рту, глоссит;
• тёмное окрашивание мочи (безвредное);
• аллергические реакции: сыпь, зуд.

Редко возникают периферическая нейропатия, лейкопения, панкреатит, судороги. При длительном приёме требуется контроль картины крови.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нитроимидазолам, в первом триместре беременности, при тяжёлых поражениях центральной нервной системы, печёночной недостаточности в стадии декомпенсации.

Во время лечения и в течение 48 часов после его окончания запрещён приём алкоголя: возможна дисульфирамоподобная реакция (тошнота, рвота, тахикардия, падение артериального давления). Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, поэтому при совместном применении требуется коррекция дозы.

При беременности во втором и третьем триместрах препарат применяют только по строгим показаниям. Проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации кормление приостанавливают.

¶Взаимодействие с другими препаратами

• Усиливает эффект варфарина и других антикоагулянтов.
• Повышает концентрацию лития в крови.
• Несовместим с дисульфирамом (риск психозов).
• Фенобарбитал ускоряет метаболизм метронидазола, снижая его эффективность.
• Циметидин замедляет выведение, увеличивая концентрацию в плазме.

¶Фармакокинетика

Метронидазол хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность превышает 80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — около 10–20 %. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками (60–80 % дозы), частично с калом. Период полувыведения у взрослых составляет 6–8 часов, при печёночной недостаточности увеличивается.

¶История и значение

Открытие метронидазола стало важным этапом в лечении протозойных инфекций. До его появления трихомониаз и амёбиаз лечили препаратами мышьяка и висмута, обладавшими высокой токсичностью. Метронидазол оказался значительно безопаснее и эффективнее. В 1980-х годах его включили в схемы эрадикации Helicobacter pylori, что позволило существенно повысить эффективность лечения язвенной болезни. Препарат остаётся в списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Аналоги и торговые названия

Дженерики и торговые наименования: Трихопол, Флагил, Метрогил, Клион, Розамет (наружное применение), Метронидазол Никомед, Метронидазол-АКОС. Действующее вещество во всех препаратах одно и то же — метронидазол; различаются лишь вспомогательные компоненты и форма выпуска.

¶Особенности применения у детей

У детей метронидазол применяют при лямблиозе и амёбиазе. Дозировка рассчитывается по массе тела: 15–30 мг/кг в сутки, разделённые на 2–3 приёма. При анаэробных инфекциях у детей доза составляет 20–30 мг/кг в сутки. Безопасность у новорождённых изучена недостаточно.

¶Хранение и отпуск из аптек

Таблетки хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение недопустимо из-за риска неверной диагностики и развития резистентности микроорганизмов.