Метотрексат-Промомед — противоопухолевый препарат¶

Метотрексат-Промомед — торговое наименование лекарственного препарата на основе метотрексата, выпускаемого российской фармацевтической компанией «Промомед». Относится к группе антиметаболитов (антагонистов фолиевой кислоты) и применяется преимущественно в онкологии, ревматологии и при лечении ряда аутоиммунных заболеваний. Выпускается в виде раствора для инъекций и таблеток.

¶Действующее вещество

Метотрексат — синтетическое производное фолиевой кислоты, впервые синтезированное в 1947 году американским биохимиком Сидни Фарбером. Механизм действия основан на конкурентном ингибировании фермента дигидрофолатредуктазы, что нарушает синтез тетрагидрофолата — кофермента, необходимого для образования пуриновых и пиримидиновых оснований, а следовательно, для синтеза ДНК и РНК. В результате подавляется деление быстро пролиферирующих клеток, к которым относятся опухолевые клетки, клетки костного мозга, слизистых оболочек и лимфоидной ткани.

В высоких дозах метотрексат действует как цитостатик, в низких — преимущественно как иммуносупрессивное и противовоспалительное средство.

¶Формы выпуска и состав

«Промомед» выпускает метотрексат в нескольких лекарственных формах:

Вспомогательные вещества и точный состав зависят от конкретной формы. Препарат отпускается по рецепту врача.

¶Показания к применению

Спектр применения метотрексата широк и определяется дозировкой:

• Онкологические заболевания: острый лимфобластный лейкоз, лимфомы (в том числе неходжкинские), рак молочной железы, рак головы и шеи, остеосаркома, хориокарцинома, рак лёгкого.
• Ревматология: ревматоидный артрит, псориатический артрит, ювенильный идиопатический артрит.
• Дерматология: тяжёлый псориаз, при неэффективности других методов.
• Гастроэнтерология: болезнь Крона (в составе комплексной терапии).
• Трансплантология: профилактика реакции «трансплантат против хозяина».

В ревматологии метотрексат считается «золотым стандартом» базисной терапии и назначается в низких дозах (обычно 7,5–25 мг в неделю).

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме метотрексат всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность варьирует и может снижаться при приёме высоких доз. При внутримышечном и внутривенном введении биодоступность接近 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма внутрь. Препарат распределяется в тканях, частично связывается с альбуминами плазмы. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. Период полувыведения составляет от 3 до 10 часов в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• беременности и в период грудного вскармливания;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• угнетении костномозгового кроветворения;
• острых инфекционных заболеваниях;
• повышенной чувствительности к метотрексату.

Во время лечения необходим регулярный контроль общего анализа крови, функции печени и почек. Для снижения токсичности при высокодозной терапии применяется «спасение» лейковорином (фолинатом кальция). Пациентам рекомендуется приём фолиевой кислоты в низких дозах для уменьшения побочных эффектов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, стоматит;
• угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• повышение уровня печёночных ферментов, фиброз печени при длительном приёме;
• пневмонит, интерстициальные поражения лёгких;
• алопеция, фотосенсибилизация;
• нефротоксичность при высоких дозах.

Тяжесть побочных эффектов зависит от дозы, длительности приёма и индивидуальной переносимости.

¶Место на рынке

Метотрексат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. На российском рынке представлены как оригинальный препарат, так и многочисленные дженерики, включая «Метотрексат-Промомед». Наличие отечественного производства обеспечивает доступность терапии и снижает зависимость от импортных поставок.

Компания «Промомед» — российский производитель фармацевтической продукции, специализирующийся на онкологических, противовирусных и эндокринологических препаратах. Препараты компании поставляются в медицинские учреждения России и стран СНГ.

¶Особые указания

Метотрексат является цитотоксическим веществом и требует осторожного обращения. Работа с раствором для инъекций персонала должна проводиться с соблюдением мер защиты. Пациентам следует избегать контакта с инфекционными больными, вакцинации живыми вакцинами во время терапии и употребления алкоголя. При планировании беременности необходима консультация врача как для мужчин, так и для женщин, поскольку препарат оказывает тератогенное действие.