Метоклопрамид: показания и механизм действия¶

Метоклопрамид — лекарственное средство из группы прокинетиков и противорвотных препаратов, применяемое для устранения тошноты, рвоты и нарушений моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По химической структуре является производным бензамида и структурно близок к прокаинамиду. Относится к антиэметикам центрального действия, одновременно влияя на периферическую моторику пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект метоклопрамида обусловлен двойным механизмом.

• Антагонизм к дофаминовым рецепторам D2. Блокируя D2-рецепторы в триггерной зоне хеморецепторов (area postrema) продолговатого мозга, препарат подавляет передачу сигналов, вызывающих тошноту и рвоту. Это определяет его центральное противорвотное действие.
• Серотонинергическое действие. Метоклопрамид является антагонистом серотониновых рецепторов 5-HT3 и агонистом 5-HT4, что усиливает высвобождение ацетилхолина в межмышечном сплетении.
• Прокинетический эффект. Повышение холинергической активности ускоряет опорожнение желудка, усиливает тонус нижнего пищеводного сфинктера и нормализует антродуоденальную координацию.

Таким образом, препарат одновременно устраняет симптом (тошноту, рвоту) и влияет на её причину — замедленное опорожнение желудка и гастроэзофагеальный рефлюкс.

¶Показания к применению

Метоклопрамид назначают при состояниях, сопровождающихся тошнотой и рвотой различного происхождения:

Препарат также применяется для облегчения введения зонда и при некоторых диагностических процедурах, требующих ускоренного опорожнения желудка.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь метоклопрамид быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками, период полувыведения — 4–6 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Побочные эффекты и ограничения

Метоклопрамид проникает в центральную нервную систему, что обусловливает его характерные нежелательные реакции:

• Экстрапирамидные расстройства — дистонии, акатизия, паркинсонизм, поздняя дискинезия; риск выше у детей и пожилых, при длительном приёме.
• Эндокринные нарушения — гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла.
• Со стороны ЖКТ — диарея, запор, сухость во рту.
• Со стороны ЦНС — сонливость, утомляемость, головная боль, редко — депрессия.

Из-за риска поздней дискинезии при длительном применении продолжительность курса обычно ограничивают (как правило, до 12 недель, за исключением особых случаев). Препарат противопоказан при кишечной непроходимости, кровотечении из ЖКТ, феохромоцитоме, эпилепсии, а также при повышенной чувствительности к компонентам.

¶Особые указания

• Беременность и лактация. Применение при беременности возможно только по строгим показаниям; при необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание приостанавливают.
• Дети. У детей выше риск экстрапирамидных реакций, поэтому дозу подбирают особенно тщательно.
• Пожилые. Требуется коррекция дозы в связи с замедленным выведением и повышенной чувствительностью.
• Почечная и печёночная недостаточность. При тяжёлых нарушениях функции почек дозу уменьшают.
• Взаимодействия. Метоклопрамид усиливает действие седативных средств, алкоголя, а также может изменять всасывание других лекарств (например, снижать всасывание дигоксина и увеличивать — парацетамола). Несовместим с антипсихотиками, усиливающими экстрапирамидные эффекты.

¶Формы выпуска и дозирование

Метоклопрамид выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций и, в некоторых странах, сиропа. Разовая доза для взрослых при приёме внутрь обычно составляет 5–10 мг 3–4 раза в сутки до еды; при инъекционном введении — 10 мг. Максимальная суточная доза для взрослых — 30 мг. Точную дозировку определяет врач с учётом возраста, массы тела и состояния пациента.

¶Место в терапии

Метоклопрамид остаётся одним из наиболее доступных и распространённых противорвотных средств, однако из-за профиля побочных эффектов его всё чаще заменяют более селективными препаратами (например, антагонистами 5-HT3-рецепторов — ондансетроном) при химиотерапии и послеоперационной тошноте. Тем не менее при гастропарезе и рефлюксе его прокинетическое действие сохраняет клиническую ценность. Назначение препарата должно быть обоснованным, с учётом соотношения пользы и риска и минимально возможной длительности курса.