Метоклопрамид как противорвотное средство¶

Метоклопрамид — лекарственное средство из группы прокинетиков и противорвотных препаратов, применяемое для устранения тошноты и рвоты различного происхождения, а также при нарушениях моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По химической структуре является производным бензамида и по механизму действия относится к антагонистам дофаминовых рецепторов. Международное непатентованное наименование — metoclopramide; выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций и некоторых других форм.

¶История и происхождение

Метоклопрамид был синтезирован в 1964 году в лабораториях французской фармацевтической компании Laboratoires Delagrange. Первоначально вещество исследовалось как средство, влияющее на моторику желудка, а его противорвотные свойства были выявлены в ходе клинических наблюдений. С конца 1960-х годов препарат вошёл в широкую медицинскую практику под торговыми названиями, наиболее известное из которых — «Церукал». В 1970–1980-е годы метоклопрамид получил распространение практически во всех странах как один из базовых противорвотных препаратов, применявшихся в гастроэнтерологии, анестезиологии, онкологии и акушерстве.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект метоклопрамида обусловлен несколькими механизмами:

• Блокада дофаминовых D2-рецепторов. В триггерной зоне рвотного центра продолговатого мозга препарат блокирует D2-рецепторы, что подавляет передачу сигналов, вызывающих тошноту и рвоту.
• Прокинетическое действие. В верхних отделах желудочно-кишечного тракта блокада D2-рецепторов усиливает высвобождение ацетилхолина, что повышает тонус и амплитуду сокращений гладкой мускулатуры желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка и улучшает антродуоденальную координацию.
• Повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, что уменьшает гастроэзофагеальный рефлюкс.
• Слабое серотонинергическое действие. При высоких дозах препарат способен блокировать 5-HT3-рецепторы, что дополнительно усиливает противорвотный эффект.

Метоклопрамид не оказывает существенного влияния на моторику толстой кишки и нижних отделов кишечника.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

В акушерстве метоклопрамид применяется ограниченно, преимущественно при выраженном токсикозе, с учётом соотношения пользы и риска.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается; биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками, период полувыведения составляет 4–6 часов, при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с блокадой дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе:

• экстрапирамидные расстройства (дистонии, акатизия, паркинсонизм) — особенно у детей и молодых пациентов;
• поздняя дискинезия при длительном применении;
• сонливость, беспокойство, редко — депрессия;
• гиперпролактинемия с галактореей, нарушением менструального цикла, гинекомастией;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — запор, диарея, сухость во рту.

Противопоказания включают кишечную непроходимость, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, феохромоцитому, эпилепсию, болезнь Паркинсона, а также повышенную чувствительность к компонентам. Препарат не рекомендуется при беременности в первом триместре и с осторожностью применяется у детей. Из-за риска экстрапирамидных нарушений продолжительность приёма обычно ограничивают несколькими днями, а при необходимости длительной терапии требуется регулярный контроль.

¶Лекарственные взаимодействия

Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка, что меняет всасывание других препаратов: эффект одних (например, парацетамола) может ускоряться, других — ослабляться. Опасно сочетание с антипсихотиками и другими дофаминергическими средствами из-за суммирования экстрапирамидных эффектов. Не рекомендуется одновременный приём с леводопой, поскольку метоклопрамид ослабляет её действие. Усиливает угнетающее действие алкоголя и седативных средств на центральную нервную систему.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 10 мг, раствора для инъекций 0,5 % (5 мг/мл) в ампулах, а также в некоторых странах — в форме сиропа и капель для приёма внутрь. Взрослым обычно назначают по 10 мг 3–4 раза в сутки внутрь до еды или внутримышечно (внутривенно) по 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 30 мг, для детей рассчитывается по массе тела. Курс лечения, как правило, не превышает 5 дней.

¶Значение в медицине

Метоклопрамид остаётся одним из наиболее доступных и изученных противорвотных средств, включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Его широкое применение ограничивают побочные эффекты со стороны нервной системы, из-за чего в клинической практике его всё чаще заменяют селективными антагонистами 5-HT3-рецепторов (ондансетрон) и антагонистами NK1-рецепторов при химиотерапии. Тем не менее при ряде состояний, связанных с замедленным опорожнением желудка, метоклопрамид сохраняет значение как эффективный прокинетик.