Месалазин: противовоспалительный препарат¶

Месалазин — лекарственное средство из группы аминосалицилатов, применяемое преимущественно для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Представляет собой 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК) и является действующим метаболитом сульфасалазина. Обладает выраженным местным противовоспалительным действием на слизистую оболочку кишечника при минимальном системном эффекте.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре месалазин — аминосалициловая кислота, близкая по строению к ацетилсалициловой кислоте (аспирину), но лишённая ацетильной группы. Молекулярная формула — C₇H₇NO₃.

Механизм действия окончательно не установлен, однако ключевую роль играет подавление синтеза лейкотриенов и простагландинов в слизистой кишечника за счёт ингибирования циклооксигеназы и липоксигеназы. Препарат также снижает миграцию нейтрофилов, нейтрализует свободные радикалы кислорода и уменьшает продукцию провоспалительных цитокинов. В отличие от сульфасалазина, месалазин не содержит сульфапиридиновой части, что снижает частоту побочных эффектов.

¶История

Аминосалициловая кислота известна с начала XX века. В 1940-х годах шведский врач Нильс Сватрц предложил сульфасалазин — соединение сульфапиридина с 5-АСК — для лечения ревматоидного артрита. Позднее выяснилось, что именно аминосалициловая часть эффективна при язвенном колите. В 1970–1980-х годах были разработаны препараты чистого месалазина с различными системами доставки, что позволило применять его без сульфапиридинового компонента.

¶Формы выпуска и системы доставки

Действие месалазина зависит от того, в каком отделе кишечника высвобождается активное вещество. Существует несколько лекарственных форм:

• Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой — высвобождают 5-АСК в подвздошной и толстой кишке при pH выше 6–7.
• Таблетки пролонгированного действия на основе микрогранул — постепенное высвобождение по всей длине кишечника независимо от pH.
• Ректальные формы — суппозитории и клизмы — применяются при дистальном колите и проктите.
• Гели и пены для ректального введения.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно от 1,5 до 4,8 г в сутки при пероральном приёме.

¶Применение

Основные показания:

1. Язвенный колит — индукция и поддержание ремиссии, в том числе при дистальных формах.
2. Болезнь Крона — ограниченная эффективность, преимущественно при поражении толстой кишки.
3. Профилактика рецидивов после хирургических вмешательств.

Месалазин рассматривается как препарат первой линии при лёгкой и среднетяжёлой формах язвенного колита. При тяжёлых обострениях применяется в комбинации с кортикостероидами или иммуносупрессантами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно переносится лучше сульфасалазина, поскольку не содержит сульфапиридина. Тем не менее возможны:

• со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм;
• головная боль, головокружение;
• редко — аллергические реакции, интерстициальный нефрит, панкреатит, гепатотоксичность, нарушения кроветворения.

Противопоказан при повышенной чувствительности к салицилатам, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, язвенной болезни в обострении. При беременности применяется с осторожностью, при кормлении грудью — по строгим показаниям.

¶Взаимодействия

Месалазин может усиливать действие антикоагулянтов непрямого типа (варфарин), повышать риск геморрагий при одновременном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами. Возможно снижение всасывания некоторых препаратов при диарее. Азатиоприн и 6-меркаптопурин требуют контроля при совместном назначении.

¶Особенности и контроль

При длительном приёме рекомендуется периодический контроль функции почек и печени, общего анализа крови. Препарат не является антибиотиком и не применяется при инфекционных энтероколитах. Эффект развивается постепенно, в течение 2–4 недель.

Месалазин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации. Выпускается под различными торговыми наименованиями, в том числе в виде ректальных форм и таблеток с модифицированным высвобождением.