Меркаптопурин: инструкция и применение¶

Меркаптопурин — цитостатический лекарственный препарат из группы антиметаболитов (аналогов пурина), применяемый преимущественно в гематологии и онкологии. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Действующее вещество — меркаптопурин (международное непатентованное наименование, МНН; латинское написание — Mercaptopurinum). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; отпускается по рецепту и относится к сильнодействующим средствам, требующим строгого контроля при применении.

¶Фармакологическое действие

Меркаптопурин является антиметаболитом пуриновых оснований. В организме он превращается в активные метаболиты, которые встраиваются в синтез нуклеиновых кислот и нарушают образование ДНК и РНК в делящихся клетках. Это приводит к подавлению размножения клеток, прежде всего быстро пролиферирующих — клеток крови и опухолевых клеток. Помимо противоопухолевого действия, препарат обладает выраженным иммунодепрессивным эффектом, то есть угнетает иммунный ответ организма.

Основные механизмы:

• нарушение синтеза пуриновых нуклеотидов;
• встраивание метаболитов в ДНК и РНК с повреждением их структуры;
• подавление пролиферации лимфоцитов и других клеток крови.

¶Показания к применению

Таблетки меркаптопурина назначают при ряде заболеваний кроветворной системы и некоторых опухолях:

• острые лейкозы, прежде всего острый лимфобластный лейкоз (в составе комбинированной терапии, а также для поддержания ремиссии);
• хронический миелолейкоз;
• неходжкинские лимфомы;
• истинная полицитемия (эритремия);
• некоторые аутоиммунные и воспалительные заболевания (например, воспалительные заболевания кишечника) — в качестве иммунодепрессанта при недостаточной эффективности других средств.

Назначение и режим дозирования определяет только врач-специалист с учётом диагноза, массы тела, показателей крови и сопутствующих заболеваний.

¶Способ применения и дозировка

Меркаптопурин принимают внутрь, обычно во время или после еды, чтобы уменьшить раздражение желудочно-кишечного тракта. Дозу подбирают индивидуально. При лейкозах у взрослых суточная доза нередко составляет 2,5 мг на килограмм массы тела, при необходимости её корректируют в зависимости от переносимости и картины крови. Детям дозу рассчитывают по массе тела.

Особенности приёма:

• таблетки принимают регулярно, в одно и то же время;
• при пропуске приёма не следует удваивать дозу;
• во время лечения необходим регулярный контроль анализа крови (уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина);
• дозу снижают или временно отменяют при выраженном угнетении кроветворения.

¶Противопоказания

Препарат не применяют в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к меркаптопурину;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• тяжёлые заболевания печени;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст — с осторожностью, по строгим показаниям.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения и действием на желудочно-кишечный тракт:

• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея;
• поражение печени (повышение печёночных ферментов, холестаз);
• стоматит, язвенные изменения слизистой рта;
• повышение риска инфекций из-за снижения иммунитета;
• реже — аллергические реакции, повышение уровня мочевой кислоты.

При появлении признаков инфекции, кровоточивости, желтухи или выраженной слабости необходимо немедленно обратиться к врачу.

¶Особые указания и взаимодействия

Меркаптопурин обладает узким терапевтическим диапазоном, поэтому требует лабораторного контроля. Важное значение имеет генетический полиморфизм фермента тиопуринметилтрансферазы (TPMT): у пациентов со сниженной активностью этого фермента возрастает риск тяжёлого угнетения кроветворения, что может требовать существенного снижения дозы.

Лекарственные взаимодействия:

• аллопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы повышают концентрацию меркаптопурина в организме, поэтому при их совместном приёме дозу снижают;
• другие цитостатики и иммунодепрессанты усиливают угнетение кроветворения;
• живые вакцины во время лечения не применяют из-за ослабленного иммунитета.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований и требует осторожности при вождении и работе с механизмами в период лечения.

¶Условия хранения и отпуска

Таблетки хранят в защищённом от света и влаги месте при температуре, указанной в инструкции производителя (обычно не выше 25 °C), в недоступном для детей месте. Срок годности устанавливается производителем и указывается на упаковке. Отпускается строго по рецепту врача. Самостоятельное применение, изменение дозы или отмена препарата недопустимы.