Мемантин: применение и показания¶

Мемантин — лекарственное средство, антагонист NMDA-рецепторов, применяемое преимущественно в неврологии и психиатрии для лечения деменции средней и тяжёлой степени. Относится к группе ноотропов и противопаркинсонических средств по анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ: N06DX01). Выпускается в форме таблеток, капель для приёма внутрь и раствора; международное непатентованное наименование — мемантина гидрохлорид.

¶Механизм действия

Мемантин является неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов (рецепторов к N-метил-D-аспартату) с умеренной аффинностью. Глутамат — основной возбуждающий нейротрансмиттер центральной нервной системы — при чрезмерной концентрации вызывает excitotoxicity (глутаматную эксайтотоксичность), повреждающую нейроны. При болезни Альцгеймера наблюдается патологически повышенная глутаматергическая активность. Мемантин блокирует избыточное поступление ионов кальция в нейрон через канал NMDA-рецептора, не нарушая при этом физиологическую передачу сигнала, необходимую для процессов обучения и памяти. Препарат также модулирует дофаминергическую и серотонинергическую системы.

¶Показания к применению

Основное показание — деменция альцгеймеровского типа средней и тяжёлой степени. Кроме того, мемантин применяется при:

• деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, у пациентов, не переносящих или недостаточно отвечающих на ингибиторы ацетилхолинэстеразы;
• сосудистой деменции (в ряде стран — как препарат выбора);
• деменции смешанного генеза;
• умеренных когнитивных нарушениях (в отдельных клинических рекомендациях).

В некоторых странах мемантин назначают при болезни Паркинсона с деменцией, при рассеянном склерозе (для коррекции когнитивных нарушений), при нейропатической боли и при обсессивно-компульсивном расстройстве — однако эти показания не входят в стандартные инструкции повсеместно и требуют уточнения в актуальных клинических руководствах.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная схема — постепенное повышение дозы (титрация) для снижения риска побочных эффектов:

Дозу повышают не чаще чем раз в неделю. Принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу снижают до 10 мг. При тяжёлой печёночной недостаточности препарат противопоказан.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к мемантину или компонентам препарата;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• эпилепсия и склонность к судорожным приступам (с осторожностью);
• тиреотоксикоз, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная недостаточность (с осторожностью).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, головная боль, сонливость, запор, повышение артериального давления. Реже встречаются спутанность сознания, галлюцинации, повышенная возбудимость, утомляемость, тошнота, нарушения походки. При быстром повышении дозы возможны психотические реакции. Большинство побочных эффектов носят транзиторный характер и уменьшаются при коррекции дозы.

¶Взаимодействия

Мемантин не является ингибитором или индуктором цитохрома P450, поэтому лекарственные взаимодействия ограничены. Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме с:

• другими антагонистами NMDA (амантадин, декстрометорфан) — риск психоза;
• леводопой, дофаминергическими агонистами — возможно усиление эффекта;
• барбитуратами, нейролептиками — снижение эффекта последних;
• диуретиками (гидрохлоротиазид) — повышение концентрации мемантина;
• варфарином — возможно изменение МНО.

¶История и разработка

Мемантин был синтезирован в 1960-х годах в Германии как производное адамантана (аминоадамантан). Первоначально изучался как противодиабетическое средство, однако гипогликемического действия не показал. В 1970–1980-х годах были выявлены его нейропротективные и противопаркинсонические свойства. В 1989 году мемантин был зарегистрирован в Германии для лечения деменции. В 2002 году одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), в 2003 году — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения деменции средней и тяжёлой степени. В России применяется с 2000-х годов, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Формы выпуска и торговые наименования

Выпускается в виде таблеток по 5, 10, 15, 20 мг, покрытых оболочкой; капель для приёма внутрь (10 мг/г); таблеток с пролонгированным высвобождением. Торговые названия: Мемантин, Акатинол Мемантин, Меманталь, Нооджерон, Марукса, Мемори. Оригинальный препарат — Акатинол Мемантин (производитель Merz Pharmaceuticals, Германия). Дженерики производятся в России, Индии, Венгрии и других странах.

¶Клиническая эффективность

Метаанализы и рандомизированные контролируемые исследования показывают, что мемантин умеренно улучшает когнитивные функции, повседневную активность и поведенческие симптомы у пациентов с деменцией средней и тяжёлой степени. Эффект оценивается как статистически значимый, но клинически скромный. Препарат может замедлять прогрессирование симптомов, однако не влияет на патоморфологический процесс. Комбинированная терапия с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин) в ряде исследований показала дополнительный эффект.

¶Особые указания

При эпилепсии, судорогах в анамнезе, почечной и печёночной недостаточности требуется коррекция дозы или отмена. В период лечения следует воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами до выяснения индивидуальной реакции. Препарат не предназначен для одновременного применения с другими антагонистами NMDA. При переходе с одной формы на другую (например, с таблеток на капли) дозу подбирают заново.