Мемантин как лекарственное средство¶

Мемантин — лекарственное средство, относящееся к группе антагонистов NMDA-рецепторов неконкурентного типа; применяется преимущественно в неврологии и психиатрии для симптоматического лечения деменции средней и тяжёлой степени, в первую очередь болезни Альцгеймера. Международное непатентованное наименование — мемантина гидрохлорид. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России.

¶История и происхождение

Мемантин был синтезирован в 1960-х годах в Германии в ходе исследований производных адамантана — класса соединений, к которому относятся также амантадин и римантадин, применяемые как противовирусные средства при гриппе и как противопаркинсонические препараты. Первоначально соединение изучалось как гипогликемическое средство, однако этот эффект не подтвердился.

В 1970–1980-е годы в научной литературе появились данные о влиянии мемантина на центральную нервную систему. В Германии препарат в течение некоторого времени применялся при деменции, однако систематические клинические исследования были проведены позже. В 2002 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило применение мемантина при болезни Альцгеймера средней и тяжёлой стадии. В 2003 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В России мемантин зарегистрирован и широко применяется с 2000-х годов под рядом торговых наименований.

¶Механизм действия

Основной механизм действия мемантина связан с блокадой NMDA-рецепторов (N-метил-D-аспартатных рецепторов) — ионотропных рецепторов глутамата, играющих ключевую роль в процессах обучения и памяти. При нейродегенеративных заболеваниях наблюдается избыточное, патологическое высвобождение глутамата, что приводит к длительной активации NMDA-рецепторов, избыточному входу ионов кальция в нейрон и, как следствие, к эксайтотоксичности — повреждению и гибели нервных клеток.

Мемантин блокирует рецептор неконкурентно, связываясь с участком внутри ионного канала. При этом он обладает умеренным сродством и быстрой кинетикой связывания-диссоциации: при физиологической, кратковременной активации рецептора блокада снимается, тогда как при патологической, длительной — сохраняется. Такая особенность позволяет препарату одновременно снижать эксайтотоксичность и не полностью подавлять нормальную глутаматергическую передачу.

Дополнительно обсуждается влияние мемантина на другие системы: предполагается его воздействие на дофаминергическую и серотонинергическую передачу, а также возможный нейропротекторный эффект, однако эти данные менее однозначны.

¶Показания и применение

Основное показание к применению мемантина — деменция альцгеймеровского типа средней и тяжёлой степени. В ряде стран препарат также применяется при:

• сосудистой деменции;
• деменции при болезни Паркинсона;
• смешанных формах деменции;
• некоторых формах умеренных когнитивных нарушений (применение ограничено и обсуждается).

Мемантин используется как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин). Комбинированная схема применяется при прогрессировании заболевания и считается одним из стандартных подходов в лечении болезни Альцгеймера средней и тяжёлой стадии.

¶Дозировка и формы выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для приёма внутрь. Типичная схема лечения предполагает постепенное увеличение дозы (титрование) для снижения риска побочных эффектов:

Поддерживающая доза обычно составляет 20 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют. Решение о назначении, изменении дозы и отмене препарата принимает врач.

¶Побочные эффекты и безопасность

Мемантин в целом переносится лучше, чем многие другие препараты, применяемые при деменции. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение;
• головная боль;
• сонливость или, напротив, бессонница;
• запор;
• повышение артериального давления;
• спутанность сознания, галлюцинации (чаще при высоких дозах).

Среди редких, но серьёзных эффектов упоминаются судороги, тромбоз, панкреатит, психотические реакции. Препарат противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, эпилепсии, беременности и в период грудного вскармливания. Не рекомендуется одновременный приём с некоторыми лекарствами (например, с амантадином, декстрометорфаном, кетамином) из-за риска усиления центральных эффектов.

¶Эффективность и критика

Клинические исследования показывают умеренный, но статистически значимый эффект мемантина: замедление снижения когнитивных функций, улучшение повседневной активности и поведения у части пациентов. При этом эффект индивидуален, не является излечивающим и не останавливает прогрессирование нейродегенеративного процесса.

В научной среде продолжаются дискуссии о клинической значимости препарата: часть метаанализов указывает на скромный размер эффекта, что затрудняет однозначную оценку его преимуществ. Тем не менее мемантин остаётся одним из немногих одобренных средств для лечения деменции средней и тяжёлой стадии и входит в клинические рекомендации многих стран.

¶Правовой статус

В России мемантин является рецептурным лекарственным препаратом. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что влияет на государственное регулирование цен. В США и странах Европейского союза препарат также отпускается по рецепту.