Лозартан: применение и механизм действия¶

Лозартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Международное непатентованное наименование — лозартан калия; выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией DuPont Merck и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году, став первым представителем класса сартанов, вошедшим в клиническую практику.

¶Механизм действия

Действие лозартана основано на блокировании рецепторов ангиотензина II подтипа AT₁. Ангиотензин II — гормон, образующийся в организме под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимуляцию выработки альдостерона. Лозартан конкурентно связывается с AT₁-рецепторами и препятствует реализации этих эффектов: сосуды расширяются, артериальное давление снижается, уменьшается нагрузка на миокард.

В отличие от ингибиторов АПФ (например, эналаприла), лозартан не влияет на распад брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект ИАПФ. Это делает сартаны препаратами выбора у пациентов, плохо переносящих ингибиторы АПФ.

¶Для чего принимают

Основные показания к применению лозартана:

• Артериальная гипертензия — снижение повышенного артериального давления как при монотерапии, так и в комбинации с диуретиками (гидрохлоротиазидом) или блокаторами кальциевых каналов.
• Хроническая сердечная недостаточность — у пациентов, которые не переносят ингибиторы АПФ; препарат уменьшает риск госпитализаций и смертности.
• Диабетическая нефропатия — защита почек при сахарном диабете 2-го типа, замедление прогрессирования протеинурии и почечной недостаточности.
• Профилактика инсульта — у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка (по данным исследования LIFE).
• Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений при наличии факторов риска.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, обычно один раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально: начальная доза при гипертензии составляет 50 мг в сутки, при сердечной недостаточности — 12,5–25 мг с постепенным повышением. Максимальная суточная доза — 100 мг.

¶Фармакокинетика

Лозартан быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность при первом прохождении через печень составляет около 33%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита EXP3174, который в 10–40 раз активнее исходного вещества. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 час (для лозартана) и 3–4 часа (для метаболита). Период полувыведения — около 2 часов для лозартана и 6–9 часов для активного метаболита. Выводится преимущественно с желчью и мочой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Лозартан противопоказан при:

• беременности (особенно II и III триместр — риск повреждения плода);
• гиперкалиемии;
• двустороннем стенозе почечных артерий;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• индивидуальной непереносимости.

Наиболее частые побочные эффекты: головокружение, головная боль, слабость, гиперкалиемия, редко — ангионевротический отёк. При совместном приёме с калийсберегающими диуретиками и калиевыми добавками возрастает риск гиперкалиемии.

¶Место в терапии

Лозартан относится к препаратам второй линии после ингибиторов АПФ при лечении гипертензии, однако при непереносимости последних становится средством первого выбора. Доказательная база включает крупные рандомизированные исследования (LIFE, RENAAL, ELITE), подтвердившие его эффективность в снижении сердечно-сосудистого риска и защите почек. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶Формы выпуска

Выпускается в виде таблеток по 12,5, 25, 50 и 100 мг под различными торговыми названиями (Лозап, Лориста, Козаар, Вазотенз и другие). Существуют комбинированные препараты с гидрохлоротиазидом.