Лоратадин как антигистаминный препарат¶

Лоратадин — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов H1-гистаминовых рецепторов второго поколения, применяемое преимущественно для устранения симптомов аллергических заболеваний. Относится к трициклическим антигистаминам и является одним из наиболее распространённых безрецептурных противоаллергических препаратов. Характеризуется длительным действием, слабым седативным эффектом и отсутствием значимого влияния на психомоторные функции при соблюдении стандартных доз.

¶История и разработка

Лоратадин был синтезирован в 1981 году в исследовательских лабораториях американской фармацевтической компании Schering-Plough. Препарат стал результатом целенаправленного поиска антигистаминных средств, лишённых главного недостатка лекарств первого поколения — выраженной сонливости, связанной с проникновением в центральную нервную систему.

В клиническую практику лоратадин вошёл в конце 1980-х годов, а в 1993 году был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для безрецептурного отпуска. Позднее, после истечения срока патентной защиты, появились многочисленные дженерики, выпускаемые под различными торговыми наименованиями. Активное вещество остаётся в перечнях жизненно необходимых лекарственных препаратов ряда стран.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению лоратадин представляет собой производное пиперидина — этиловый эфир 4-(8-хлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоновой кислоты. Молекулярная масса составляет около 382,9 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании периферических H1-гистаминовых рецепторов. Лоратадин препятствует связыванию гистамина — медиатора, высвобождающегося из тучных клеток при аллергической реакции, — и тем самым подавляет такие симптомы, как зуд, отёк, расширение сосудов и повышенная проницаемость капилляров. Благодаря низкой липофильности препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, что объясняет минимальную седацию.

После приёма внутрь лоратадин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4, превращаясь в активный метаболит дезлоратадин, который также обладает антигистаминным действием. Период полувыведения составляет в среднем 8–15 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Лоратадин используется для symptomatic-терапии (симптоматического лечения) широкого круга аллергических состояний:

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит (насморк, заложенность носа, чихание, зуд в глазах);
• крапивница, в том числе хроническая идиопатическая;
• аллергические дерматозы, сопровождающиеся зудом;
• зудящие состояния различного происхождения;
• аллергические реакции на укусы насекомых;
• в составе комплексной терапии бронхиальной астмы при наличии аллергического компонента.

Препарат применяется у взрослых и детей старше двух лет (в соответствующих лекарственных формах). Существуют таблетки, сироп и суспензия для педиатрической практики.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная доза для взрослых и детей старше 12 лет — 10 мг один раз в сутки. Для детей 2–12 лет дозировка подбирается в зависимости от массы тела: до 30 кг — 5 мг в сутки, свыше 30 кг — 10 мг в сутки. При нарушениях функции печени рекомендуется снижение дозы или увеличение интервалов между приёмами.

Основные лекарственные формы:

¶Побочные эффекты и противопоказания

В целом лоратадин переносится хорошо. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, сухость во рту, повышенная утомляемость, реже — сонливость и нарушения сна. В редких случаях возможны тахикардия, аллергические реакции, нарушения функции печени.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до двух лет, период лактации. При беременности применение возможно только при наличии строгих показаний. С осторожностью назначают при тяжёлых заболеваниях печени.

Взаимодействие с другими средствами: ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин) могут повышать концентрацию лоратадина в крови, что требует контроля состояния пациента.

¶Место среди антигистаминных препаратов

Лоратадин относится к антигистаминам второго поколения — наряду с цетиризином, фексофенадином, астемизолом и терфенадином. В отличие от препаратов первого поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин, прометазин), они практически не вызывают сонливости и действуют дольше. По сравнению с более новыми средствами (дезлоратадин, левоцетиризин) лоратадин несколько уступает по скорости наступления эффекта, но остаётся одним из самых доступных и изученных препаратов.

Дезлоратадин является активным метаболитом лоратадина и выпускается как самостоятельное лекарственное средство.

¶Значение и доступность

Благодаря безрецептурному статусу, низкой стоимости дженериков и доказанной эффективности лоратадин широко применяется в амбулаторной практике по всему миру. Он входит в клинические рекомендации по лечению аллергического ринита и крапивницы в качестве препарата первой линии. Препарат выпускается десятками производителей под торговыми названиями «Кларитин», «Лоратадин», «Кларисана» и другими.