Лизиноприл: ингибитор АПФ¶

Лизиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и некоторых форм ишемической болезни сердца. Международное непатентованное наименование — лизиноприл (лат. Lisinoprilum). Относится к классу антигипертензивных препаратов, отпускается по рецепту врача.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению лизиноприл представляет собой синтетическое производное аминокислоты лизина, относящееся к пептидным аналогам. В отличие от ряда других ингибиторов АПФ (например, эналаприла), он не является пролекарством: активность проявляется без предварительного метаболизма в печени.

Механизм действия связан с блокированием ангиотензинпревращающего фермента — ключевого звена ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот фермент в норме превращает неактивный ангиотензин I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II. Подавление фермента приводит к нескольким эффектам:

• снижению концентрации ангиотензина II и, как следствие, расширению кровеносных сосудов;
• уменьшению секреции альдостерона, что снижает задержку натрия и воды в организме;
• замедлению распада брадикинина — вещества, расширяющего сосуды;
• снижению общего периферического сосудистого сопротивления без рефлекторного учащения пульса.

В результате артериальное давление понижается, уменьшается нагрузка на миокард, а при сердечной недостаточности улучшается насосная функция сердца.

¶Показания к применению

Лизиноприл назначают при следующих состояниях:

Препарат применяется как у взрослых, так и (по особым схемам) у детей старше шести лет при повышенном давлении.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта, причём скорость всасывания может замедляться при наличии пищи, хотя степень всасывания существенно не меняется. Биодоступность составляет около 25–30 %. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 6–7 часов. Препарат почти не связывается с белками плазмы, не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — порядка 12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Дозировка и формы выпуска

Лизиноприл выпускается в виде таблеток с различной дозировкой — обычно от 2,5 до 20 мг. Начальная доза подбирается индивидуально, чаще всего 5–10 мг в сутки. При сердечной недостаточности стартовая доза ниже и повышается постепенно. Кратность приёма — один раз в день, желательно в одно и то же время. Существуют комбинированные препараты, где лизиноприл сочетается с диуретиком (гидрохлоротиазидом) или блокатором кальциевых каналов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — сухой кашель, возникающий из-за накопления брадикинина. Он встречается у 5–20 % пациентов и нередко служит причиной отмены препарата. Другие возможные нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, слабость;
• снижение давления при резком вставании (ортостатическая гипотензия);
• повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия);
• нарушение функции почек;
• аллергические реакции, редко — ангионевротический отёк.

Абсолютные противопоказания включают беременность (препарат может нанести вред плоду), двусторонний стеноз почечных артерий, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк, гиперкалиемию. С осторожностью применяют при сахарном диабете, подагре и у пожилых пациентов. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии.

¶Место в терапии и аналоги

Лизиноприл входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он относится к числу наиболее изученных и доступных ингибиторов АПФ. К аналогам той же группы относятся эналаприл, рамиприл, периндоприл, каптоприл. Выбор между ними определяется индивидуальными особенностями пациента, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.

Важно, что лизиноприл, как и другие препараты этой группы, не следует отменять резко без указания врача, а самостоятельная коррекция дозы недопустима.