Линкомицин: антибиотик в инъекционной форме¶

Линкомицин — антибактериальный препарат группы линкозамидов, применяемый главным образом в форме раствора для внутримышечного и внутривенного введения. По химической природе представляет собой антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces lincolnensis; в медицинской практике используется в виде соли — линкомицина гидрохлорида. Инъекционные формы предназначены для лечения инфекций средней и тяжёлой степени, когда пероральный приём невозможен или требуется быстрое достижение терапевтической концентрации в крови.

¶Общая характеристика

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуры Streptomyces lincolnensis (отсюда название). Относится к классу линкозамидов — группе антибиотиков, механизм действия которых связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Препарат связывается с 50S-субъединицей рибосомы и препятствует процессу трансляции, что приводит к остановке роста и размножения чувствительных микроорганизмов.

По спектру действия линкомицин близок к макролидам, но имеет ряд отличий. Он активен преимущественно в отношении грамположительных бактерий и ряда анаэробов.

¶Спектр активности

К линкомицину чувствительны:

• стафилококки (включая штаммы, устойчивые к пенициллину);
• стрептококки;
• пневмококки;
• коринебактерии;
• анаэробные бактерии, в том числе Bacteroides (кроме B. fragilis), Clostridium, Peptostreptococcus;
• микоплазмы.

Не действует на грамотрицательные аэробные бактерии, грибы и вирусы. Устойчивость к препарату развивается относительно медленно, однако перекрёстная резистентность с макролидами (эритромицином) возможна.

¶Формы выпуска и введение

Инъекционные формы линкомицина выпускаются в виде:

• раствора для внутримышечного введения — 30 % (300 мг/мл);
• раствора для внутривенного введения — 30 % в ампулах по 1 или 2 мл.

Внутримышечно препарат вводят глубоко в мышцу (обычно ягодичную). Внутривенно применяют капельно, медленно, разводя раствор в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы. Струйное внутривенное введение не рекомендуется из-за риска резкого падения артериального давления и нарушений сердечного ритма.

Дозировка устанавливается индивидуально и зависит от тяжести инфекции, массы тела и функции почек пациента. Средние суточные дозы для взрослых составляют 600–1800 мг, разделённые на 2–3 введения. При тяжёлых инфекциях дозу увеличивают.

¶Показания к применению

Инъекционный линкомицин назначают при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, особенно при непереносимости пенициллинов:

• остеомиелит и гнойные артриты;
• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны, инфицированные раны);
• инфекции дыхательных путей (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого);
• сепсис и эндокардит;
• инфекции брюшной полости и малого таза;
• профилактика послеоперационных инфекций в хирургии и стоматологии.

Особую ценность препарат представляет при лечении остеомиелита, поскольку хорошо проникает в костную ткань.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения линкомицин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает в костную ткань, суставы, плевральную и перитонеальную жидкость. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому при менингите не применяется. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и почками. Период полувыведения составляет около 4–5 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции при инъекционном применении:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• аллергические реакции (крапивница, зуд, редко — анафилактический шок);
• повышение активности печёночных ферментов, желтуха;
• нарушения кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения) — редко;
• при быстром внутривенном введении — снижение артериального давления, головокружение, слабость.

Самой серьёзной побочной реакцией считается псевдомембранозный колит, связанный с избыточным размножением Clostridium difficile на фоне подавления нормальной микрофлоры. Состояние может проявляться тяжёлой диареей и требует отмены препарата.

¶Противопоказания

Линкомицин противопоказан при:

• повышенной чувствительности к линкозамидам;
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• беременности и в период лактации (с осторожностью);
• миастении;
• детском возрасте до 1 месяца.

С осторожностью применяют у пациентов с грибковыми заболеваниями кожи и слизистых, а также при склонности к аллергическим реакциям.

¶Особенности применения и взаимодействия

При длительном лечении необходим контроль функции печени, почек и картины периферической крови. Препарат несовместим в одном шприце с растворами, содержащими кальций, магний, а также с ампициллином, барбитуратами и гепарином. Одновременное применение с миорелаксантами может усиливать нервно-мышечную блокаду.

Линкомицин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов и усиливать действие средств для общей анестезии.

¶Место в клинической практике

Линкомицин остаётся востребованным препаратом резерва при аллергии на пенициллины и при инфекциях костей и суставов. Его более современный аналог — клиндамицин — обладает лучшим всасыванием и несколько более широким спектром, однако линкомицин по-прежнему применяется благодаря доступности и доказанной эффективности. В связи с ростом антибиотикорезистентности назначение препарата должно быть обоснованным и проводиться только по назначению врача.