Левофлоксацин как антибактериальный препарат¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов (подгруппы «респираторных» фторхинолонов). Таваник — одно из распространённых торговых (патентованных) названий левофлоксацина, выпускаемого рядом фармацевтических компаний; действующим веществом препарата под этим брендом является левофлоксацин (в форме гемигидрата). Лекарство применяется при бактериальных инфекциях дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи и ряда других локализаций и отпускается по рецепту врача.

¶Химическая природа и механизм действия

Левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина, относится к хинолонам третьего поколения (фторхинолонам). Его молекула содержит фтор в положении 6 и пиперазиновый фрагмент, что обеспечивает высокую активность против грамотрицательных и ряда грамположительных микроорганизмов, включая «атипичные» возбудители.

Механизм действия связан с подавлением двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, рекомбинацию и репарацию бактериальной ДНК. Их блокировка приводит к нарушению синтеза ДНК и гибели микроорганизма. Действие бактерицидное, то есть возбудитель не просто перестаёт размножаться, а погибает.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении многих возбудителей:

• грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (в том числе некоторые метициллиночувствительные штаммы);
• грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (умеренно);
• «атипичные»: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila.

Устойчивость к фторхинолонам формируется при мутациях в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также при активном выведении препарата из клетки. Из-за перекрёстной устойчивости внутри группы левофлоксацин неэффективен против штаммов, резистентных к другим фторхинолонам.

¶Показания к применению

Основные области применения:

Назначается только при подтверждённой или вероятной бактериальной природе инфекции; при вирусных заболеваниях, включая ОРВИ и грипп, бесполезен.

¶Формы выпуска и дозирование

Таваник и его аналоги выпускаются в виде:

• таблеток, покрытых оболочкой, 250 и 500 мг;
• раствора для инфузий (внутривенного введения) 5 мг/мл;
• глазных капель 5 мг/мл (в отдельных странах).

Дозировка подбирается врачом индивидуально и зависит от типа инфекции, её тяжести, функции почек и массы тела пациента. При нарушении функции почек дозу снижают. Курс обычно составляет от 5 до 14 дней; преждевременное прекращение приёма повышает риск рецидива и формирования устойчивости.

¶Побочные эффекты и ограничения

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница, кожная сыпь. К серьёзным, хотя и редким, осложнениям относят:

• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова), риск выше у пожилых людей и при приёме глюкокортикоидов;
• удлинение интервала QT на ЭКГ и связанные с ним аритмии;
• поражения периферических нервов (парестезии);
• фотосенсибилизацию;
• нарушения со стороны центральной нервной системы, включая возбуждение и судороги;
• дисбактериоз и псевдомембранозный колит.

Препарат противопоказан при эпилепсии и других состояниях с повышенной судорожной готовностью, при удлинении QT, у детей и подростков (до 18 лет, кроме отдельных исключений), в период беременности и грудного вскармливания. Одновременный приём антацидов, содержащих алюминий и магний, солей железа и цинка снижает всасывание левофлоксацина, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

¶Место среди фторхинолонов

Левофлоксацин относят к «респираторным» фторхинолонам наряду с моксифлоксацином и некоторыми другими, поскольку он создаёт высокие концентрации в тканях лёгких и эффективен против пневмококка. По сравнению с более ранними фторхинолонами (например, ципрофлоксацином) он лучше действует на грамположительную флору, но уступает ципрофлоксацину по активности против синегнойной палочки. Из-за риска серьёзных побочных эффектов и роста резистентности в ряде стран применение фторхинолонов при неосложнённых инфекциях ограничивают, оставляя их резервными препаратами.

¶Резистентность и рациональное применение

Устойчивость бактерий к левофлоксацину растёт во всём мире, что связано с широким и не всегда обоснованным назначением. Для сдерживания резистентности рекомендуют применять препарат только по назначению врача, соблюдать полный курс, не использовать при вирусных инфекциях и по возможности опираться на результаты микробиологического исследования с определением чувствительности возбудителя.

¶Правовой статус

В России и большинстве стран левофлоксацин относится к рецептурным лекарственным средствам. Бесконтрольный приём без назначения врача недопустим из-за риска побочных эффектов и вклада в антибиотикорезистентность.