Левофлоксацин: антибактериальный препарат¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов (подгруппы «респираторных» фторхинолонов). Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Является левовращающим изомером офлоксацина и выпускается в форме таблеток, растворов для инфузий, а также глазных и ушных капель. Отпускается по рецепту врача.

¶История и происхождение

Фторхинолоны были открыты в 1962 году, когда при синтезе хлорохина был случайно получен налидиксовая кислота — первый представитель класса хинолонов. Дальнейшее введение атома фтора в молекулу привело к созданию более активных соединений, получивших название фторхинолонов. Офлоксацин был синтезирован в 1980-х годах, а его левовращающий изомер — левофлоксацин — выделен и внедрён в клиническую практику в 1990-х. Разделение изомеров позволило повысить активность и улучшить переносимость по сравнению с рацемической смесью.

¶Механизм действия

Левофлоксацин подавляет активность двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры ДНК и её репликацию. Блокировка их работы нарушает синтез ДНК, что приводит к гибели микроорганизма. Действие носит бактерицидный характер — препарат уничтожает бактерии, а не только тормозит их размножение.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa (умеренная активность), Enterobacter, Proteus.
• Атипичные возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila.
• Слабо действует на анаэробную флору, что ограничивает его применение при смешанных инфекциях.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

В офтальмологии и оториноларингологии применяются местные формы — глазные и ушные капли.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь левофлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность приближается к 99 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, слизистые оболочки, мочу. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Противопоказания и ограничения

• Аллергия на фторхинолоны.
• Эпилепсия и другие заболевания центральной нервной системы с судорожным синдромом.
• Тендинит и разрывы сухожилий в анамнезе на фоне приёма фторхинолонов.
• Возраст до 18 лет (из-за риска поражения хрящевой ткани).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Тяжёлая почечная недостаточность.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница. Реже возникают фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к ультрафиолету), удлинение интервала QT на электрокардиограмме, тендиниты и разрывы сухожилий, периферическая нейропатия, нарушения со стороны центральной нервной системы. Описаны случаи дисгликемии у пациентов с сахарным диабетом.

¶Особые указания

Во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания следует избегать интенсивного солнечного и ультрафиолетового облучения. Препарат может снижать скорость психомоторных реакций, что важно учитывать при управлении транспортом. Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами железа и цинка снижает всасывание левофлоксацина, поэтому между их приёмами необходим интервал не менее двух часов.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к фторхинолонам формируется в результате мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также за счёт активного выведения препарата из клетки. Нерациональное и широкое применение антибиотиков этой группы способствует росту резистентности, что ограничивает их эффективность. В связи с этим левофлоксацин рассматривается как препарат резерва и назначается при наличии соответствующих показаний.

¶Правовой статус

Во многих странах, включая Россию, левофлоксацин относится к рецептурным лекарственным средствам. Его бесконтрольное применение не допускается. Международное непатентованное наименование — левофлоксацин; выпускается под множеством торговых названий.