Лекарства с ретинолом и ретиноиды¶

Лекарства с ретинолом — группа лекарственных препаратов, действующим или вспомогательным компонентом которых является ретинол (витамин A) либо его синтетические производные — ретиноиды. Применяются преимущественно в дерматологии для лечения acne, фотостарения и нарушений кератинизации, а также в офтальмологии и при гиповитаминозе A. Ретинол относится к жирорастворимым витаминам и регулирует рост, дифференцировку и ороговение эпителиальных клеток.

¶Общая характеристика

Ретинол (ретинол ацетат, ретинол пальмитат) — природная форма витамина A. В организме он окисляется до ретиналя и ретиноевой кислоты, которые связываются с ядерными рецепторами RAR и RXR и изменяют экспрессию генов, отвечающих за пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов. Именно этот механизм лежит в основе терапевтического действия как самого витамина, так и его синтетических аналогов.

Синтетические ретиноиды делят на поколения:

¶Формы выпуска

• Наружные (топические): кремы, гели, мази, лосьоны с третиноином, адапаленом, ретинолом; концентрации ретинола обычно 0,1–1 %.
• Пероральные: капсулы изотретиноина, ацитретина, этретината; растворы и капсулы ретинола для коррекции гиповитаминоза.
• Инъекционные: растворы ретинола пальмитата для внутримышечного введения.

¶Показания к применению

¶Дерматология

• Акне вульгарис — изотретиноин при тяжёлых формах, адапален и третиноин при лёгких и средних.
• Фотостарение и мелкие морщины — топический третиноин и ретинол.
• Псориаз — ацитретин.
• Нарушения кератинизации (ихтиоз, болезнь Дарье) — ацитретин, этретинат.
• Кератоакантома, некоторые предраковые состояния кожи.

¶Офтальмология

• Пигментный ретинит и другие дистрофии сетчатки — в составе комплексной терапии.
• Ксерофтальмия и кератомаляция при дефиците витамина A.

¶Общая терапия

• Гиповитаминоз и авитаминоз A, нарушения сумеречного зрения.
• Острый промиелоцитарный лейкоз — третиноин (ATRA) в составе комбинированной химиотерапии.

¶Механизм действия

Ретиноевая кислота связывается с ретиноевыми рецепторами в ядре клетки, образуя гетеродимеры RAR/RXR. Комплекс взаимодействует с ретиноевыми элементами ответа в ДНК и регулирует транскрипцию генов. Результат — ускорение обновления эпидермиса, уменьшение гиперкератоза, снижение продукции кожного сала и противовоспалительный эффект. При acne ключевое значение имеет нормализация фолликулярного гиперкератоза и подавление роста Cutibacterium acnes.

¶Побочные эффекты

Терапия ретиноидами часто сопровождается реакциями, связанными с дозой и способом введения.

• Местные: сухость, шелушение, эритема, жжение, фотосенсибилизация. Обычно ослабевают по мере адаптации кожи.
• Системные: хейлит, сухость слизистых, носовые кровотечения, артралгии, миалгии, повышение печёночных ферментов, гиперлипидемия, головная боль.
• Тератогенность: ретиноиды обладают выраженным эмбриотоксическим действием. При системном приёме обязательны контрацепция и контроль беременности; для изотретиноина и ацитретина действуют строгие программы контроля.

¶Особенности применения

• Наружные ретиноиды наносят на сухую чистую кожу вечером, начиная с низких концентраций и постепенного увеличения частоты.
• Обязательна фотозащита: ретиноиды повышают чувствительность к ультрафиолету.
• Не рекомендуется сочетать с другими раздражающими средствами (кислоты, скрабы) в начале терапии.
• Системные ретиноиды требуют лабораторного контроля (печёночные пробы, липидный профиль) до и во время лечения.
• Препараты ретинола хранят в защищённом от света месте: витамин A разрушается под действием света и кислорода.

¶История и регулирование

Витамин A был открыт в 1913 году; его структуру установили в 1930-х. Первый системный ретиноид — изотретиноин — одобрен для лечения акне в 1982 году. Третиноин для терапии острого промиелоцитарного лейкоза применяется с конца 1980-х. В России лекарства с ретинолом и ретиноидами отпускаются преимущественно по рецепту; системные препараты подлежат предметно-количественному учёту и имеют ограничения по назначению при беременности.

¶Отличия косметики и лекарств

Следует различать лекарственные препараты и косметические средства с ретинолом. Лекарства проходят клинические испытания и имеют подтверждённые показания, тогда как косметика с ретинолом позиционируется как средство ухода и содержит меньшие концентрации активного вещества. В ряде стран ретинол в косметике ограничен по концентрации; третиноин в косметических продуктах не применяется.

¶Безопасность и взаимодействия

• Одновременный приём с тетрациклинами и другими фотосенсибилизирующими средствами усиливает риск реакций.
• Ретиноиды ослабляют действие некоторых местных антибиотиков при нанесении в один слой, поэтому схемы подбирают по времени.
• При системном приёме не рекомендуются совместное употребление алкоголя и значительные дозы витамина A во избежание токсичности.
• Передозировка витамина A проявляется головной болью, тошнотой, нарушением зрения; требует отмены препарата и врачебной помощи.

Применение лекарств с ретинолом и ретиноидами требует врачебного контроля, особенно при системных формах, из-за широкого спектра побочных эффектов и тератогенности.