Квадрапарин — антикоагулянт на основе гепарина¶

Квадрапарин® — торговое наименование лекарственного препарата на основе гепарина натрия, применяемого для профилактики и лечения тромботических состояний. Относится к группе прямых антикоагулянтов (антитромботических средств), выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения. Название зарегистрировано как товарный знак; конкретные дозировки и формы выпуска определяются производителем и указаны в инструкции по медицинскому применению.

¶Общая характеристика

Действующее вещество препарата — гепарин натрия, представляющий собой смесь сульфатированных гликозаминогликанов с молекулярной массой от 3000 до 30 000 Да. Гепарин является естественным антикоагулянтом, вырабатываемым тучными клетками и базофилами, и содержится в тканях печени, лёгких, кишечника. В медицинской практике используется как очищенный препарат, получаемый из биологического сырья.

Гепарин не растворяется в жирах, плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится парентерально — подкожно или внутривенно. Биодоступность при подкожном введении варьирует, что требует лабораторного контроля при длительном применении.

¶Механизм действия

Гепарин не обладает собственным прямым антикоагулянтным эффектом, а действует как кофактор антитромбина III. Связываясь с антитромбином III, он вызывает конформационное изменение его молекулы и многократно ускоряет инактивацию активированных факторов свёртывания — прежде всего тромбина (фактора IIa) и фактора Xa. Это приводит к замедлению образования фибрина и торможению свёртывания крови.

Кроме антикоагулянтного действия, гепарин:

• подавляет агрегацию тромбоцитов;
• снижает активность гиалуронидазы;
• оказывает умеренное противовоспалительное действие;
• стимулирует фибринолиз;
• влияет на липидный обмен, активируя липопротеинлипазу.

Эффект зависит от дозы и способа введения: малые дозы преимущественно инактивируют фактор Xa, высокие — угнетают образование тромбина.

¶Показания к применению

Гепаринсодержащие препараты, включая Квадрапарин®, применяются в следующих ситуациях:

• профилактика и лечение венозных тромбозов, в том числе тромбоза глубоких вен нижних конечностей;
• профилактика и терапия тромбоэмболии лёгочной артерии;
• нестабильная стенокардия и острый коронарный синдром;
• профилактика тромбообразования при операциях на сердце и сосудах, при экстракорпоральном кровообращении;
• профилактика свёртывания крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа;
• тромбоэмболические осложнения при мерцательной аритмии, инфаркте миокарда;
• профилактика послеоперационных тромбозов у пациентов группы риска.

В ряде случаев гепарин используется местно — в составе мазей и гелей при поверхностных тромбофлебитах, гематомах, отёках.

¶Режим дозирования и контроль

Дозы устанавливаются индивидуально с учётом массы тела, показаний, лабораторных показателей. При внутривенном введении эффект наступает практически сразу, при подкожном — через 20–60 минут. Период полувыведения составляет от 30 до 150 минут в зависимости от дозы.

Основной метод контроля — определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), которое должно увеличиваться в 1,5–2,5 раза от исходного. При длительном применении контролируют также число тромбоцитов, поскольку возможна гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к гепарину;
• кровотечения любой локализации, в том числе недавние внутричерепные;
• геморрагический инсульт;
• тяжёлая тромбоцитопения;
• язвенная болезнь в стадии обострения;
• выраженные нарушения свёртываемости крови (гемофилия, болезнь Виллебранда);
• недавние хирургические вмешательства с высоким риском кровотечения;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• злокачественная гипертензия.

С осторожностью применяют при беременности, в послеродовом периоде, при диабетической ретинопатии, туберкулёзе лёгких.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• кровотечения и кровоизлияния (носовые, десневые, желудочно-кишечные, мочеполовые, в местах инъекций);
• тромбоцитопения, в том числе иммунная форма;
• аллергические реакции — крапивница, кожный зуд, лихорадка, редко — анафилактический шок;
• повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• остеопороз при длительном применении;
• гиперальдостеронизм с задержкой натрия и воды;
• алопеция;
• раздражение и гематомы в местах подкожных инъекций.

При появлении признаков кровотечения препарат отменяют; при необходимости вводят антагонист — протамина сульфат.

¶Особые указания

При применении гепаринсодержащих средств необходимо регулярно контролировать показатели свёртываемости и состав периферической крови. Пациентам с нарушениями функции печени и почек требуется коррекция дозы. Совместное применение с антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными средствами, непрямыми антикоагулянтами повышает риск кровотечений.

Раствор гепарина несовместим в одном шприце с рядом препаратов (например, с некоторыми антибиотиками, витаминами группы B), поэтому смешивание растворов в одном шприце не рекомендуется.

¶Хранение и формы выпуска

Препарат выпускается в виде прозрачного бесцветного или слегка желтоватого раствора в ампулах, флаконах и шприцах различных объёмов и концентраций. Хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем, обычно от 2 до 25 °C. Замораживание не допускается. Срок годности определяется конкретной серией и указывается на упаковке.

¶Место в терапии

Гепарин остаётся одним из базовых антикоагулянтов в неотложной медицине и стационарной практике. Наряду с нефракционированным гепарином применяются низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, надропарин, дальтепарин), отличающиеся более предсказуемой фармакокинетикой и удобством дозирования. Выбор между ними определяется клинической ситуацией, необходимостью лабораторного мониторинга и профилем безопасности. Квадрапарин® относится к препаратам нефракционированного гепарина и применяется преимущественно в условиях стационара.