Коксерин — лекарственный препарат клозапин¶

КОКСЕРИН® — торговое наименование антипсихотического лекарственного препарата, действующим веществом которого является клозапин (8-хлор-11-(4-метилпиперазин-1-ил)-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин). Относится к группе атипичных (второго поколения) нейротропных средств, применяемых преимущественно в психиатрии. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Препарат зарегистрирован в ряде стран, в том числе на постсоветском пространстве; в России обращается под брендом «Коксерин®».

¶Действующее вещество и механизм действия

Клозапин — производное дибензодиазепина, структурно отличающееся от классических фенотиазинов и бутирофенонов. Его фармакологический профиль необычен: он обладает слабым сродством к D2-дофаминовым рецепторам, но выраженно блокирует D4-рецепторы, серотониновые 5-HT2A-рецепторы, α1-адренорецепторы, гистаминовые H1-рецепторы и м-холинорецепторы. Считается, что именно сочетание дофаминовой и серотониновой блокады обеспечивает его терапевтическую эффективность, а также относительно низкий риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с типичными нейролептиками (например, галоперидолом).

Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (преимущественно изоферментами CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6). Период полувыведения составляет в среднем 8–12 часов, однако у отдельных пациентов может значительно варьировать. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основное показание — терапия шизофрении у пациентов, резистентных к другим антипсихотикам либо не переносящих их. Клозапин считается препаратом резерва: его назначают, когда как минимум два других нейролептика оказались неэффективны. Также применяется при:

• психозах при болезни Паркинсона (для уменьшения психотических симптомов без усугубления двигательных нарушений);
• тяжёлых маниакальных состояниях в рамках биполярного расстройства при непереносимости препаратов лития;
• некоторых формах агрессивного и аутоагрессивного поведения при психотических расстройствах.

Назначение и отмена препарата производятся только врачом-психиатром; самовольное изменение дозировки недопустимо.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. Обычно начинают с 12,5–25 мг в сутки, постепенно повышая до терапевтической (как правило, 200–450 мг в сутки, разделённых на два приёма). Максимальные суточные дозы ограничены. У пожилых пациентов и при сопутствующих заболеваниях печени, почек, сердца дозы снижают. Отмена также проводится постепенно, чтобы избежать синдрома отмены и рецидива психоза.

¶Побочные эффекты и особые предупреждения

Наиболее серьёзное нежелательное явление — агранулоцитоз (резкое снижение числа нейтрофилов в крови), развивающийся примерно у 1 % пациентов. Именно поэтому при лечении клозапином обязателен регулярный контроль общего анализа крови: в первые месяцы — еженедельно, затем реже. При выявлении агранулоцитоза препарат немедленно отменяют.

Другие возможные нежелательные реакции:

• седация, сонливость, головокружение;
• гиперсаливация (повышенное слюноотделение), особенно в ночное время;
• тахикардия, ортостатическая гипотензия;
• увеличение массы тела, метаболические нарушения (гипергликемия, дислипидемия);
• запоры, тошнота;
• повышение риска эпилептических припадков при высоких дозах;
• миокардит и кардиомиопатия — редкие, но потенциально опасные осложнения, требующие контроля ЭКГ и клинического наблюдения.

При резкой отмене возможно развитие холинергического синдрома отмены (тошнота, рвота, диарея, потливость, бессонница).

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• гиперчувствительности к клозапину или компонентам таблетки;
• ранее перенесённом агранулоцитозе на фоне приёма клозапина;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• эпилепсии и склонности к судорожным приступам без адекватного контроля;
• тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях;
• закрытоугольной глазукоме, атонии кишечника;
• беременности и в период грудного вскармливания (по строгим показаниям, с оценкой соотношения пользы и риска).

¶Взаимодействия с другими препаратами

Клозапин взаимодействует с рядом лекарств. Индукторы CYP1A2 (например, курение, фенитоин, рифампицин) снижают его концентрацию, а ингибиторы (флувоксамин, ципрофлоксацин, кофеин) — повышают, увеличивая риск токсичности. Опасно сочетание с препаратами, угнетающими костный мозг (карбамазепин, некоторые цитостатики), а также с алкоголем и средствами, угнетающими ЦНС. Совместное применение с бензодиазепинами повышает риск коллапса и угнетения дыхания.

¶История и место в терапии

Клозапин был синтезирован в 1958 году в Швейцарии и стал первым антипсихотиком, для которого была показана эффективность при резистентной шизофрении. Однако после сообщений об агранулоцитозе в 1970-х годах он был временно изъят из обращения в ряде стран, а затем возвращён с обязательным гематологическим контролем. Сегодня клозапин остаётся «золотым стандартом» для терапевтически резистентных форм шизофрении, несмотря на риск осложнений.

Под торговым наименованием «Коксерин®» препарат выпускается в виде таблеток по 25 мг и 100 мг. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C; отпускается по рецепту.