Кишечные противовоспалительные препараты¶

Кишечные противовоспалительные препараты — группа лекарственных средств, применяемых для подавления воспалительного процесса в слизистой оболочке кишечника при хронических воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) и ряде других состояний. К ним относят препараты разных фармакологических классов: аминосалицилаты (производные 5-аминосалициловой кислоты), глюкокортикостероиды с преимущественно местным действием, а также иммуносупрессоры и биологические агенты, применяемые при неэффективности базовой терапии. Основными показаниями служат язвенный колит и болезнь Крона.

¶Классификация

По механизму действия и месту приложения кишечные противовоспалительные средства делят на несколько групп:

• Аминосалицилаты — препараты на основе 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) и сульфасалазина. Действуют преимущественно местно в просвете кишечника, подавляя синтез медиаторов воспаления.
• Глюкокортикостероиды — будесонид с контролируемым высвобождением, а также системные преднизолон и метилпреднизолон. Оказывают выраженное противовоспалительное и иммуносупрессивное действие.
• Иммуносупрессоры — азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат. Применяются для поддержания ремиссии и снижения потребности в стероидах.
• Биологические препараты — моноклональные антитела к фактору некроза опухоли (инфликсимаб, адалимумаб), а также средства, блокирующие интегрины и интерлейкины.

¶Аминосалицилаты

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) — базисная терапия лёгких и среднетяжёлых форм язвенного колита. Месалазин выпускается в формах с разным профилем высвобождения, что позволяет доставлять действующее вещество в различные отделы кишечника: таблетки, покрытые оболочкой, растворяющейся в зависимости от pH, и ректальные формы (суппозитории, клизмы) для дистальных поражений.

Сульфасалазин — более старый препарат, в котором 5-АСК связана с сульфапиридином; расщепление происходит в толстой кишке под действием бактериальной азоредуктазы. Применение ограничено побочными эффектами со стороны крови и желудочно-кишечного тракта.

Механизм действия 5-АСК связывают с ингибированием циклооксигеназы и липоксигеназы, снижением продукции лейкотриенов и интерлейкинов, а также с влиянием на активность фактора транскрипции NF-κB.

¶Глюкокортикостероиды

При обострениях среднетяжёлой и тяжёлой степени применяют кортикостероиды. Будесонид в форме с контролируемым высвобождением действует преимущественно в подвздошной и восходящей ободочной кишке, что делает его предпочтительным при болезни Крона с поражением илеоцекальной области. Системные стероиды (преднизолон) эффективны, но при длительном применении дают выраженные нежелательные эффекты: остеопороз, гипергликемию, артериальную гипертензию, подавление функции надпочечников.

¶Иммуносупрессоры и биопрепараты

При гормонозависимых и гормонорезистентных формах ВЗК используют тиопурины (азатиоприн, 6-меркаптопурин) и метотрексат. Их эффект развивается медленно, в течение нескольких месяцев, поэтому их часто назначают вместе со стероидами для последующей отмены последних.

Биологическая терапия направлена на конкретные звенья воспалительного каскада. Анти-ФНО препараты (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб пэгол) нейтрализуют фактор некроза опухоли, играющий ключевую роль в поддержании воспаления. Также применяются препараты, блокирующие интегрины (ведолизумаб) и интерлейкины (устекинумаб). Биопрепараты назначают при неэффективности стандартной терапии; перед началом лечения проводится скрининг на туберкулёз и гепатиты.

¶Применение и принципы терапии

Выбор препарата определяется локализацией и протяжённостью поражения, тяжестью обострения и наличием внекишечных проявлений. При дистальном язвенном колите предпочтительны ректальные формы месалазина, при распространённом поражении — пероральные. Цель лечения — индукция и поддержание ремиссии, заживление слизистой и предотвращение осложнений.

Терапию подбирают индивидуально, с учётом противопоказаний. Аминосалицилаты обычно хорошо переносятся; возможны тошнота, головная боль, редко — поражение почек и гематологические нарушения, поэтому требуется лабораторный контроль. Стероиды не применяются для длительного поддержания ремиссии. Иммуносупрессоры требуют контроля форменных элементов крови и функции печени.

¶Прочие средства

Помимо перечисленных групп, при ВЗК применяют симптоматические средства: аминосалицилаты в комбинации с антибиотиками (при перианальных осложнениях), пробиотики, препараты, подавляющие диарею, а также средства для коррекции анемии и нутритивной недостаточности. Эти препараты не обладают собственным противовоспалительным действием на слизистую, но дополняют базовую терапию.

¶Безопасность и ограничения

Кишечные противовоспалительные препараты не заменяют хирургическое лечение при осложнениях (стенозы, свищи, токсический мегаколон). Самолечение недопустимо: большинство средств отпускается по рецепту, а их дозировка и длительность приёма определяются врачом. При беременности и в период лактации выбор препарата требует отдельной оценки соотношения пользы и риска.