Ведолизумаб — моноклональное антитело¶

Ведолизумаб — гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в гастроэнтерологии и иммунологии. Препарат селективно связывается с α4β7-интегрином — мембранным рецептором, экспрессируемым на поверхности определённой популяции T-лимфоцитов, и блокирует его взаимодействие с адресными молекулами MAdCAM-1 на эндотелии сосудов кишечника. Это препятствует миграции лимфоцитов в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и снижает локальное воспаление. Международное непатентованное наименование — ведолизумаб; торговое название — Энтивио (Entyvio).

¶Механизм действия

Ведолизумаб относится к так называемым селективным иммуносупрессантам кишечного действия. В отличие от системных биологических препаратов, подавляющих иммунный ответ во всём организме (например, антител к фактору некроза опухоли α), он действует преимущественно на уровне кишечной стенки.

Ключевые звенья механизма:

• α4β7-интегрин на поверхности лимфоцитов связывается с MAdCAM-1 на эндотелиальных клетках сосудов кишечника;
• это взаимодействие обеспечивает «хоуминг» — направленную миграцию лимфоцитов в слизистую кишки;
• ведолизумаб, связываясь с α4β7, блокирует данный процесс;
• снижается приток провоспалительных клеток в очаг поражения, уменьшается воспаление.

Препарат не связывается с α4β1-интегрином и не влияет на миграцию лимфоцитов в центральную нервную систему, что отличает его от натализумаба и снижает риск некоторых неврологических осложнений.

¶Показания и применение

Ведолизумаб одобрен для лечения взрослых пациентов со среднетяжёлыми и тяжёлыми формами:

• язвенного колита;
• болезни Крона.

В ряде стран (в частности, в США и ЕС) существуют также одобренные показания при определённых формах хронического воспаления кишечника у детей старшего возраста. Препарат применяется при недостаточном ответе, утрате ответа или непереносимости стандартной терапии (кортикостероиды, иммуномодуляторы, антагонисты ФНО).

Вводится внутривенно капельно по схеме: индукционный период (обычно 0, 2 и 6 недели), затем поддерживающие инфузии каждые 8 недель. Существует и подкожная форма введения, одобренная в некоторых юрисдикциях для поддерживающей терапии.

¶История и разработка

Препарат разработан японской фармацевтической компанией Takeda совместно с партнёрами. Ведолизумаб стал первым в классе селективных ингибиторов α4β7-интегрина, одобренных для клинического применения. Регистрация в США состоялась в 2014 году, в Европейском союзе — также в 2014 году. Клинические испытания (программы GEMINI для язвенного колита и болезни Крона) продемонстрировали эффективность как в индукции, так и в поддержании ремиссии.

¶Безопасность

Профиль безопасности ведолизумаба в целом считается благоприятным. Наиболее частые нежелательные явления:

• головная боль;
• артралгия;
• назофарингит;
• тошнота;
• лихорадка;
• утомляемость.

Как и другие биологические препараты, ведолизумаб повышает риск инфекций, в том числе оппортунистических. Перед началом терапии проводится скрининг на туберкулёз и гепатит B. Отмечены редкие случаи инфузионных реакций и анафилаксии. Данных о применении при беременности ограниченно; решение принимается индивидуально.

¶Место в терапии

Ведолизумаб рассматривается как препарат второй линии при воспалительных заболеваниях кишечника, наряду с устекинумабом и ингибиторами янус-киназ. Его преимущество — кишечная селективность и относительно низкая частота системных побочных эффектов. К недостаткам относят более медленное по сравнению с некоторыми антагонистами ФНО наступление эффекта и внутривенное введение в индукционной фазе.