Кардиостатин: статины в кардиологии¶

Кардиостатин — обобщающее, неофициальное и не закреплённое в фармакопеях название группы гиполипидемических лекарственных средств, применяемых в кардиологии для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Под этим термином чаще всего подразумевают статины — ингибиторы фермента ГМГ-КоА-редуктазы, а иногда также другие липидснижающие препараты (фибраты, никотиновую кислоту, ингибиторы PCSK9). В строгой медицинской терминологии отдельного действующего вещества или класса с названием «кардиостатин» не существует; слово употребляется как собирательное или торговое обозначение.

¶Происхождение термина

Название образовано от греческих корней kardia (сердце) и statos (остановленный, задержанный) либо от statin — суффикса, ставшего международным обозначением класса ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В русскоязычной литературе и рекламных материалах слово «кардиостатин» нередко используется как синоним статинов, подчёркивая их кардиологическое применение. В официальных классификациях (АТХ, Государственный реестр лекарственных средств) такого наименования нет.

¶Действующее начало статинов

Статины — это класс препаратов, блокирующих ключевой фермент синтеза холестерина в печени — ГМГ-КоА-редуктазу. Угнетение этого фермента снижает продукцию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на гепатоцитах и ускоренное удаление ЛПНП из крови. В результате снижается концентрация «плохого» холестерина.

¶Основные представители

¶Механизм действия

Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы запускает каскад реакций:

1. Снижается внутриклеточный синтез холестерина.
2. Клетка увеличивает экспрессию рецепторов ЛПНП.
3. Возрастает захват ЛПНП из плазмы.
4. Падает уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов, умеренно растёт холестерин липопротеинов высокой плотности.

Помимо липидного эффекта, статины обладают плейотропными свойствами: противовоспалительным действием, улучшением функции эндотелия, стабилизацией атеросклеротической бляшки, снижением тромбогенности. Именно эти эффекты объясняют снижение сердечно-сосудистой смертности даже при умеренном снижении холестерина.

¶Применение

Основные показания:

• первичная и вторичная профилактика инфаркта миокарда и инсульта;
• ишемическая болезнь сердца;
• атеросклероз периферических артерий;
• сахарный диабет 2 типа с дислипидемией;
• семейная гиперхолестеринемия;
• состояния после коронарного шунтирования и стентирования.

Статины назначаются пожизненно, доза подбирается индивидуально по целевому уровню холестерина ЛПНП. При непереносимости статинов применяют ингибиторы PCSK9, эзетимиб, фибраты.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• миалгия и мышечная слабость;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• рабдомиолиз (редко, при высоких дозах или взаимодействиях);
• умеренное повышение риска сахарного диабета 2 типа;
• диспептические расстройства.

Риск миопатии возрастает при сочетании с фибратами, некоторыми антибиотиками (макролиды), противогрибковыми средствами, грейпфрутовым соком (для симвастатина и аторвастатина).

¶История изучения

Первый статин — мевастатин — был выделен в 1976 году японским биохимиком Акирой Эндо из плесневого гриба Penicillium citrinum. В 1978 году Эндо и его коллеги описали компактин (мевастатин), а в 1979 году — ловастатин из Aspergillus terreus. Клиническое применение началось в 1987 году, когда FDA одобрило ловастатин. В 1994 году крупное исследование 4S доказало снижение смертности при применении симвастатина у пациентов с ишемической болезнью сердца. Это стало поворотным моментом в кардиологии и принесло статинам статус одного из важнейших классов лекарств XX века. За открытие статинов Акира Эндо и Майкл Браун с Джозефом Голдштейном получили признание; Браун и Голдштейн удостоены Нобелевской премии по медицине (1985) за открытие рецептора ЛПНП.

¶Место в доказательной медицине

Крупные рандомизированные исследования (4S, CARE, LIPID, HPS, ASCOT-LLA, JUPITER) показали, что статины снижают риск крупных сердечно-сосудистых событий на 25–40 %. Метаанализы подтверждают: каждое снижение холестерина ЛПНП на 1 ммоль/л уменьшает риск инфаркта и инсульта примерно на 22 %. Статины входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶Критика и дискуссии

Обсуждаются:

• гипердиагностика и избыточное назначение статинов здоровым людям с низким риском;
• побочные эффекты и их влияние на качество жизни;
• коммерческая заинтересованность производителей;
• недооценка плейотропных эффектов и индивидуальной непереносимости.

Большинство профессиональных кардиологических сообществ (ESC, AHA, РКО) продолжают рекомендовать статины как препараты первой линии при дислипидемии и высоком сердечно-сосудистом риске.

¶Правовой статус и оборот

В России статины отпускаются по рецепту врача. Самые распространённые — аторвастатин и розувастатин — входят в список ЖНВЛП и производятся как оригинальными, так и генерическими компаниями. Термин «кардиостатин» в нормативных документах не используется и носит исключительно описательный характер.