Кабазитаксел Эльфа — противоопухолевый препарат¶

Кабазитаксел Эльфа® — торговое наименование лекарственного препарата на основе кабазитаксела, противоопухолевого средства из группы таксанов. Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется для лечения метастатического рака предстательной железы, а также ряда других солидных опухолей. Действующее вещество — кабазитаксел — является полусинтетическим производным природного соединения, получаемого из тиса. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и выпускается отечественным производителем; латинское написание действующего вещества — cabazitaxel.

¶Действующее вещество

Кабазитаксел — полусинтетический аналог паклитаксела, относящийся к таксанам второго поколения. Молекула получена путём химической модификации 10-дезацетилбаккатина III — природного предшественника, выделяемого из растительного сырья тиса. Химическое название — диметилглутарильное производное. Молекулярная формула — C₄₅H₅₇NO₁₄, молярная масса составляет около 836 г/моль.

Ключевая особенность кабазитаксела — слабое сродство к транспортному белку P-гликопротеину, который отвечает за выведение цитостатиков из опухолевых клеток. Благодаря этому молекула сохраняет активность в клетках, устойчивых к паклитакселу и доцетакселу, что лежит в основе его клинического применения после прогрессирования на предшествующей терапии таксанами.

¶Механизм действия

Кабазитаксел, как и другие таксаны, связывается с β-тубулином — белком, из которого построены микротрубочки цитоскелета. Связывание стабилизирует микротрубочки и препятствует их нормальному разбору в ходе деления клетки. Нарушение динамики веретена деления приводит к остановке клеточного цикла в фазе митоза и последующему апоптозу — программируемой гибели клетки. Поскольку опухолевые клетки делятся интенсивнее нормальных, препарат оказывает преимущественное цитотоксическое действие на них, хотя полностью избирательным не является.

¶Показания и применение

Основное зарегистрированное показание — метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших терапию на основе доцетаксела. Препарат применяется в комбинации с преднизоном или преднизолоном. Кроме того, кабазитаксел изучается и в ряде других локализаций: при метастатическом раке молочной железы, раке желудка, головы и шеи, а также некоторых опухолях мочеполовой системы.

Схема введения — внутривенные инфузии продолжительностью около одного часа, обычно один раз в три недели. Доза подбирается индивидуально с учётом состояния пациента, функции печени и костного мозга, а также переносимости предыдущих курсов.

¶Дозировка и форма выпуска

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Стандартная дозировка действующего вещества — 25 мг/м² поверхности тела каждые три недели; при развитии тяжёлых нежелательных реакций дозу снижают до 20 мг/м². Перед введением концентрат разводится специальным растворителем, входящим в комплект, а затем — инфузионным раствором. Готовый раствор вводится через инфузионную систему.

¶Нежелательные реакции

Профиль токсичности кабазитаксела в целом сходен с другими таксанами, но имеет особенности. Наиболее частые нежелательные реакции:

• нейтропения — снижение числа нейтрофилов, в том числе фебрильная (с лихорадкой), требующая контроля анализа крови;
• анемия и тромбоцитопения;
• диарея, тошнота, рвота, запоры;
• периферическая нейропатия — нарушение чувствительности в конечностях;
• астения, утомляемость;
• алопеция (выпадение волос);
• реакции гиперчувствительности, в том числе связанные с инфузией.

Требуется регулярный лабораторный контроль показателей крови, функции печени и почек. При выраженной нейтропении может применяться профилактическое назначение колониестимулирующих факторов по решению лечащего врача.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к кабазитакселу или другим компонентам, при исходном снижении числа нейтрофилов ниже допустимого уровня, при тяжёлой печёночной недостаточности, а также в период беременности и грудного вскармливания. Мужчинам репродуктивного возраста рекомендуется применять надёжную контрацепцию во время лечения и в течение определённого периода после его окончания.

С осторожностью препарат назначают пациентам пожилого возраста, при сопутствующих заболеваниях печени, при риске нейтропенических осложнений.

¶Место в терапии

Кабазитаксел занимает позицию препарата второй линии при кастрационно-резистентном раке предстательной железы после доцетаксела. Наряду с ним в этой клинической ситуации применяются другие современные средства, включая абиратерон, энзалутамин, а также радиофармацевтические препараты. Выбор конкретной схемы определяется врачом-онкологом с учётом распространённости процесса, общего состояния пациента, сопутствующей патологии и предшествующего лечения.

¶Правовой статус и обращение

Кабазитаксел относится к рецептурным лекарственным препаратам; отпуск и применение возможны только в медицинских организациях, имеющих соответствующую лицензию, под контролем врача-онколога. Препарат включён в перечни лекарственных средств, применяемых в рамках оказания медицинской помощи по отдельным нозологиям. Обращение регулируется законодательством о лекарственных средствах; самостоятельное применение недопустимо.

¶Примечания по терминологии

Название «Кабазитаксел Эльфа®» образовано от международного непатентованного наименования «кабазитаксел» и торгового обозначения производителя. Знак ® указывает на зарегистрированный товарный знак. В клинических рекомендациях и научной литературе, как правило, используется международное непатентованное наименование, что облегчает сопоставление данных разных исследований.