Кабазитаксел-АМЕДАРТ — противоопухолевый препарат¶

Кабазитаксел-АМЕДАРТ — торговое наименование противоопухолевого лекарственного препарата на основе действующего вещества кабазитаксел, выпускаемого российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ» (ООО «АМЕДАРТ»). Относится к группе таксанов — цитотоксических химиотерапевтических средств, применяемых при злокачественных новообразованиях. Препарат представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий и используется преимущественно при метастатическом раке предстательной железы.

¶Действующее вещество

Кабазитаксел — полусинтетическое производное таксанов, получаемое из природного прекурсора 10-дезацетилбаккатина III, который выделяют из хвои тиса европейского (Taxus baccata). Молекулярная формула — C₄₅H₅₇NO₁₄, молярная масса — около 859,96 г/моль. Вещество было разработано французской компанией Sanofi и одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году под торговым наименованием Jevtana.

Механизм действия кабазитаксела сходен с другими таксанами: он связывается с β-тубулином микротрубочек, стабилизирует их и препятствует динамической перестройке веретена деления. Это приводит к остановке клеточного цикла в фазе митоза и последующему апоптозу опухолевых клеток. Отличительная особенность кабазитаксела — более высокая аффинность к тубулину и активность в отношении опухолей, резистентных к доцетакселу, что связано с иными фармакокинетическими свойствами и способностью преодолевать некоторые механизмы множественной лекарственной устойчивости.

¶Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде двухкомпонентной системы:

• концентрат, содержащий кабазитаксел (обычно 60 мг в 1,5 мл или 40 мг в 1 мл) в растворе полисорбата 80;
• растворитель — 13 % (масс/объём) раствор этанола в воде для инъекций.

Перед введением концентрат смешивают с растворителем и разводят в инфузионном растворе (0,9 % натрия хлорид или 5 % глюкоза). Готовый раствор вводится внутривенно капельно. Такая двухкомпонентная форма обусловлена низкой растворимостью кабазитаксела в воде и необходимостью создания стабильной мицеллярной системы.

¶Показания к применению

Основное показание — метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) у пациентов, ранее получавших терапию доцетакселом. В ряде стран препарат также применяется при других солидных опухолях в рамках клинических исследований и отдельных схем. Назначение и режим дозирования определяет врач-онколог с учётом состояния пациента, функции печени и костного мозга.

Стандартная доза — 25 мг/м² поверхности тела каждые три недели в комбинации с преднизолоном или преднизоном (по 10 мг внутрь ежедневно). Дозу корректируют при гематологической токсичности и нарушениях функции печени.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
• диарея, тошнота, рвота, запор;
• утомляемость, астения;
• периферическая нейропатия;
• алопеция;
• повышение активности печёночных ферментов.

К серьёзным рискам относятся фебрильная нейтропения, тяжёлые инфекции, реакции гиперчувствительности, связанные с полисорбатом 80, и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Препарат противопоказан при выраженной нейтропении, тяжёлой печёночной недостаточности, беременности и в период лактации. Применение при необходимости сочетают с гранулоцитарными колониестимулирующими факторами и профилактикой диареи.

¶Правовой статус и аналоги

Кабазитаксел-АМЕДАРТ относится к рецептурным препаратам и отпускается только по назначению врача. В Российской Федерации он зарегистрирован как воспроизведённый (дженерический) лекарственный препарат после истечения патентной защиты оригинального средства. Включение в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и схемы льготного обеспечения зависит от действующих нормативных документов Минздрава РФ.

К аналогам и схожим по механизму действия средствам относятся паклитаксел, доцетаксел и другие таксаны, а также оригинальный кабазитаксел. Замена одного препарата другим допускается только по решению лечащего врача.

¶Значение для терапии

Появление дженерических форм кабазитаксела, в том числе производимых в России, расширяет доступность терапии второй линии при метастатическом раке предстательной железы, снижая стоимость лечения по сравнению с оригинальным препаратом. Это соответствует общей тенденции импортозамещения в фармацевтической отрасли и повышения доступности онкологической помощи.