Изониазид-Эдвансд — противотуберкулёзный препарат¶

Изониазид-Эдвансд — торговое наименование комбинированного противотуберкулёзного лекарственного препарата, выпускаемого в форме таблеток и содержащего изониазид в качестве основного действующего вещества. Относится к группе противотуберкулёзных средств первого ряда и применяется в составе комплексной терапии туберкулёза лёгких и внелёгочных форм. Препарат зарегистрирован в ряде стран постсоветского пространства, в том числе в Российской Федерации.

¶Общие сведения

Изониазид-Эдвансд представляет собой лекарственную форму, в которой действующее вещество — изониазид — сочетается со вспомогательными компонентами, обеспечивающими стабильность таблетки и её биодоступность. Название образовано от международного непатентованного наименования действующего вещества (изониазид) и торговой марки производителя («Эдвансд»). Препарат относится к рецептурным средствам и отпускается только по назначению врача-фтизиатра.

Изониазид известен с 1912 года, когда он был впервые синтезирован в лабораторных условиях, однако его противотуберкулёзная активность была обнаружена значительно позже — в 1952 году. С этого времени препарат стал одним из базовых средств химиотерапии туберкулёза и вошёл в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов.

¶Действующее вещество

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) — синтетическое противомикробное средство, активное преимущественно в отношении микобактерий туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis). Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий, что приводит к нарушению её целостности и гибели микроорганизма. Препарат обладает бактерицидным действием в отношении активно размножающихся микобактерий и бактериостатическим — в отношении покоящихся форм.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, что позволяет применять его при туберкулёзном менингите. Метаболизируется в печени путём ацетилирования; скорость метаболизма зависит от генетически обусловленного типа ацетилирования (быстрый или медленный), что влияет на концентрацию препарата в крови.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• туберкулёз лёгких (все формы, подтверждённые бактериологически или клинически);
• внелёгочный туберкулёз, включая туберкулёз лимфатических узлов, костей, мочеполовой системы;
• туберкулёзный менингит и другие поражения центральной нервной системы;
• профилактика туберкулёза у лиц с высоким риском инфицирования (контакт с больными, положительные туберкулиновые пробы, ВИЧ-инфекция).

Изониазид-Эдвансд практически никогда не применяется в монотерапии: в связи с высоким риском развития лекарственной устойчивости он входит в состав комбинированных схем лечения, включающих рифампицин, пиразинамид, этамбутол и другие препараты.

¶Режим дозирования

Дозировка устанавливается индивидуально с учётом массы тела, возраста, формы заболевания и функционального состояния печени и почек. Обычно суточная доза для взрослых составляет 5–10 мг на килограмм массы тела; при тяжёлых формах и туберкулёзном менингите доза может быть увеличена. Препарат принимают внутрь, как правило, до еды, запивая водой.

Курс лечения продолжительный и определяется схемой химиотерапии, утверждённой клиническими рекомендациями; при стандартном режиме он составляет не менее шести месяцев, при осложнённых формах — до года и более.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, риск лекарственного гепатита);
• периферическая нейропатия, связанная с нарушением метаболизма пиридоксина (витамина B6);
• головная боль, головокружение, редко — судороги и психические нарушения;
• тошнота, рвота, боли в эпигастрии;
• аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка).

Для профилактики нейротоксических эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксин. Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, острые заболевания печени, выраженную печёночную и почечную недостаточность, эпилепсию и склонность к судорожным реакциям, а также период беременности и кормления грудью (с оговорками по соотношению пользы и риска).

¶Лекарственные взаимодействия

Изониазид является ингибитором ряда ферментов цитохрома P450, что обусловливает множественные взаимодействия. Он усиливает действие антикоагулянтов, противосудорожных средств, бензодиазепинов. Одновременный приём с рифампицином повышает риск гепатотоксичности. Алкоголь и гепатотоксичные препараты увеличивают вероятность поражения печени. Антациды и некоторые продукты питания могут снижать всасывание препарата.

¶Особые указания

В период лечения необходим регулярный контроль функции печени (биохимический анализ крови), а также клиническое наблюдение за неврологическим статусом. При появлении признаков гепатита (желтуха, тёмная моча, боли в правом подреберье) препарат отменяют и корректируют схему терапии. Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать возможное влияние изониазида на уровень глюкозы крови.

¶Место в терапии туберкулёза

Изониазид остаётся одним из наиболее эффективных и доступных противотуберкулёзных препаратов и включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Вместе с тем распространение лекарственно-устойчивых форм туберкулёза, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью, требует применения более сложных схем и новых противотуберкулёзных средств. Изониазид-Эдвансд как генерическая форма занимает нишу доступного препарата, применяемого в рамках государственных программ борьбы с туберкулёзом.

¶Правовой статус

В Российской Федерации изониазид-содержащие препараты относятся к рецептурным лекарственным средствам; их оборот регулируется законодательством об обращении лекарственных средств. Отпуск и применение осуществляются в медицинских учреждениях противотуберкулёзной службы.