Итраконазол: противогрибковый препарат¶

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) широкого спектра действия из группы триазолов, предназначенное для приёма внутрь и применяемое при грибковых поражениях кожи, ногтей, слизистых оболочек и внутренних органов. Выпускается преимущественно в форме капсул для перорального приёма, а также в виде раствора для приёма внутрь. Действующее вещество подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка, что приводит к нарушению её структуры и гибели возбудителя.

¶Общие сведения

Итраконазол был синтезирован в 1980-х годах и с тех пор вошёл в клиническую практику как один из основных системных антимикотиков. Международное непатентованное наименование — итраконазол (Itraconazole). Препарат активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов рода Candida, а также возбудителей ряда глубоких микозов. По механизму действия относится к ингибиторам фермента 14-α-деметилазы, блокирующего превращение ланостерола в эргостерол.

¶Формы выпуска

Капсулы выпускаются в дозировках 100 мг; в некоторых странах доступны дозировки 200 мг. Биодоступность капсул при приёме натощак невысока, поэтому их рекомендуется принимать сразу после еды.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, итраконазол в форме капсул применяется при следующих состояниях:

• дерматомикозы (грибковые поражения гладкой кожи);
• онихомикоз — грибковое поражение ногтей, вызванное дерматофитами и дрожжевыми грибами;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта и половых органов;
• системные микозы: аспергиллёз, кандидоз внутренних органов, криптококкоз (у пациентов с ослабленным иммунитетом);
• профилактика грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом.

Раствор для приёма внутрь показан при оральном и эзофагеальном кандидозе, в том числе устойчивом к флуконазолу.

¶Способ применения и дозы

Дозировка и длительность курса зависят от вида инфекции и определяются врачом. Ориентировочные схемы:

• Дерматомикозы кожи: 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней либо 200 мг в сутки в течение 7 дней.
• Онихомикоз: применяется схема «пульс-терапии» — по 200 мг два раза в сутки в течение одной недели, затем перерыв три недели; курс для ногтей рук — 2 пульса, для ногтей ног — 3 пульса.
• Кандидоз полости рта: 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней.
• Отрубевидный лишай: 200 мг в сутки в течение 5–7 дней.

Капсулы принимают целиком, не разжёвывая, сразу после еды. При нарушении кислотности желудка всасывание может снижаться.

¶Противопоказания

Препарат не применяется в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к итраконазолу или другим азолам;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• одновременный приём ряда лекарств, несовместимых с итраконазолом (в частности, некоторых антиаритмиков, препаратов спорыньи, отдельных статинов).

С осторожностью назначают при заболеваниях печени, почек, у пожилых пациентов и детей (безопасность у детей изучена недостаточно).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, боли в животе, диспепсия, диарея;
• головная боль, головокружение;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• редко — нарушения со стороны печени, отёки, сердечная недостаточность.

При длительном приёме требуется контроль функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Итраконазол метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4) и сам является ингибитором этого фермента. Это обуславливает многочисленные взаимодействия:

• повышает концентрацию в крови статинов, некоторых бензодиазепинов, циклоспорина, что увеличивает риск токсических эффектов;
• концентрация самого итраконазола снижается при приёме рифампицина, фенитоина, антацидов и препаратов, снижающих кислотность желудка.

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах.

¶Особые указания

При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) приём препарата прекращают и обращаются к врачу. Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надёжную контрацепцию. Препарат отпускается по рецепту; самостоятельное применение без назначения врача недопустимо.

¶Место в терапии

Итраконазол занимает важное место среди системных антимикотиков благодаря широкому спектру действия и удобной схеме пульс-терапии при онихомикозе. Его назначают, когда наружные средства недостаточно эффективны или когда требуется воздействие на глубокие микозы. Выбор препарата, дозировка и длительность курса определяются врачом с учётом вида возбудителя и состояния пациента.