Итоприда гидрохлорид как прокинетик¶

Итоприда гидрохлорид — лекарственное средство из группы прокинетиков, применяемое для нормализации моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По химической структуре представляет собой гидрохлорид N-[4-[2-(диметиламино)этокси]бензил]-3,4-диметоксибензамида. Препарат усиливает и координирует сократительную активность желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка и не оказывает существенного влияния на центральную нервную систему, поскольку практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

¶Механизм действия

Итоприд является антагонистом дофаминовых D2-рецепторов и ингибитором ацетилхолинэстеразы. Блокируя D2-рецепторы в желудочно-кишечном тракте, он устраняет тормозящее влияние дофамина на моторику. Одновременно подавление ацетилхолинэстеразы повышает концентрацию ацетилхолина в синапсах энтеральной нервной системы, что усиливает пропульсивные сокращения. Дополнительно препарат ослабляет расслабляющее действие дофамина на гладкую мускулатуру и может умеренно тормозить рвотный рефлекс.

В отличие от метоклопрамида, итоприд не блокирует серотониновые 5-HT4-рецепторы напрямую и реже вызывает экстрапирамидные расстройства, поскольку слабо преодолевает гематоэнцефалический барьер.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь итоприд быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30–60 минут. Биодоступность составляет около 60 %, что partly объясняется эффектом первого прохождения через печень. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4; среди метаболитов выделяют неактивное производное. Период полувыведения — около 6 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. При почечной и печёночной недостаточности возможна коррекция дозы.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• функциональную (неязвенную) диспепсию — чувство переполнения в желудке, раннее насыщение, дискомфорт в эпигастрии;
• гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь в составе комплексной терапии;
• замедленное опорожнение желудка (гастропарез) различного происхождения;
• тошноту и рвоту функционального генеза;
• диабетический гастропарез.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при состояниях, сопровождающихся опасностью желудочно-кишечного кровотечения, механической обструкции или перфорации, а также при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью применяют при беременности, в период лактации, в детском возрасте (безопасность у детей не подтверждена) и у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции обычно слабо выражены и обратимы. Возможны:

• со стороны пищеварения — диарея, запор, боли в животе, сухость во рту, изменение аппетита;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, редко — сонливость или бессонница;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• лабораторные изменения — повышение активности печёночных ферментов, изменение уровня пролактина (редко).

Экстрапирамидные нарушения и гиперпролактинемия встречаются значительно реже, чем при использовании метоклопрамида.

¶Место среди прокинетиков

Прокинетики подразделяются на несколько групп: антагонисты дофаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон), агонисты 5-HT4-рецепторов (мозаприд, тегасерод), макролиды (эритромицин) и препараты смешанного действия (итоприд). Итоприд сочетает дофаминблокирующее и антихолинэстеразное действие, что обеспечивает двойной механизм усиления моторики при относительно благоприятном профиле безопасности.

По сравнению с метоклопрамидом итоприд реже вызывает экстрапирамидные симптомы и гиперпролактинемию, но уступает ему по силе центрального противорвотного эффекта. По сравнению с домперидоном итоприд меньше влияет на интервал QT, что важно для пациентов с риском аритмий.

¶Лекарственные взаимодействия

Итоприд метаболизируется через CYP3A4, поэтому ингибиторы этого фермента (например, кетоконазол, эритромицин, некоторые антиретровирусные средства) могут повышать его концентрацию в плазме. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин) способны снижать эффективность. Антациды уменьшают всасывание итоприда, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее двух часов. Совместное применение с антихолинергическими средствами ослабляет действие препарата.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Итоприда гидрохлорид выпускается в виде таблеток по 50 мг. Обычная доза для взрослых — 50 мг три раза в сутки до еды. Длительность терапии определяется индивидуально и обычно не превышает нескольких недель с последующей оценкой необходимости продолжения лечения. При необходимости дозу корректируют при почечной или печёночной недостаточности.