Прокинетики: классификация и применение¶

Прокинетики — группа лекарственных средств, стимулирующих моторную активность желудочно-кишечного тракта за счёт усиления и координации перистальтики. Они ускоряют опорожнение желудка, продвижение содержимого по тонкой и толстой кишке, а также повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера. Применяются преимущественно в гастроэнтерологии при нарушениях моторики.

¶Механизм действия

Моторика кишечника регулируется вегетативной нервной системой и местными нейромедиаторами. Ключевую роль играет ацетилхолин, высвобождаемый из окончаний парасимпатических нервов и энтеральных нейронов. Прокинетики усиливают холинергическую передачу либо напрямую, либо через модуляцию серотониновых, дофаминовых и мотилиновых рецепторов. Результатом становится согласованное сокращение гладкой мускулатуры и ускорение транзита.

¶Классификация

По точке приложения выделяют несколько групп.

¶Антагонисты дофаминовых рецепторов

Блокируют D2-рецепторы в триггерной зоне и в желудочно-кишечном тракте, что усиливает высвобождение ацетилхолина.

• Метоклопрамид — центральный и периферический блокатор D2-рецепторов, дополнительно угнетает серотониновые 5-HT3-рецепторы. Применяется при тошноте, рвоте, гастропарезе.
• Домперидон — периферический антагонист D2-рецепторов, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому реже вызывает экстрапирамидные расстройства.

¶Агонисты серотониновых рецепторов

Стимулируют 5-HT4-рецепторы, что усиливает высвобождение ацетилхолина в кишечной стенке.

• Мозаприд, цизаприд — ранние представители; цизаприд ограничен в применении из-за риска удлинения интервала QT и аритмий.
• Прукалопид — селективный агонист 5-HT4, используется при хроническом запоре.

¶Агонисты мотилиновых рецепторов

Эритромицин и другие макролиды в низких дозах имитируют действие мотилина — гормона, запускающего мигрирующий моторный комплекс. Применяются при диабетическом гастропарезе.

¶Спазмолитики с прокинетическим компонентом

Тримебутин действует на опиоидные рецепторы кишечника, нормализуя моторику как при гипо-, так и при гиперкинезии.

¶Применение

Основные показания:

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера и ускорение опорожнения желудка.
• Функциональная диспепсия — уменьшение чувства переполнения и раннего насыщения.
• Гастропарез (в том числе диабетический) — стимуляция эвакуации содержимого желудка.
• Тошнота и рвота различного происхождения, включая послеоперационную и вызванную химиотерапией.
• Хронический запор — при гипомоторных формах.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности зависит от группы. Метоклопрамид способен вызывать экстрапирамидные реакции, особенно у детей и пожилых, а при длительном приёме — гиперпролактинемию. Домперидон реже даёт центральные эффекты, но требует осторожности при сердечных нарушениях. Цизаприд и родственные препараты ограничены из-за кардиотоксичности. Эритромицин при длительном применении теряет эффективность и может провоцировать антибиотикорезистентность.

Прокинетики не заменяют лечения основного заболевания и назначаются с учётом противопоказаний — кровотечений, перфораций, механической кишечной непроходимости.